中药、天然药物的制剂成型工艺研究的技术评价要素（可编辑）.docVIP

中药、天然药物的制剂成型工艺研究的技术评价要素 三成型工艺研究一般应考虑的问题 1．针对性原则 应根据拟制备的剂型和要求针对具体物料设计相应的方法和有说服力的考察指标应注意方法设计不切实际不合理亦忌方法结论与结果不符的问题 例如用三个月室温留样初步稳定性实验方法及结果作为成型工艺筛选的方法与评价指标此种设计不尽合理因为该方法是作为成品稳定性考察用的用于工艺筛选费时也不切实际若工艺条件对药品稳定性影响较大需要稳定性作评价指标时以设计加速稳定性实验方法为宜 三成型工艺研究一般应考虑的问题 2．可比性原则 影响成型工艺的因素常不止一种在用单因素筛选法考察某一因素影响程度时其他因素所取水平应相对固定若几个因素所取水平同时变化其结果显然难以正确判断无可比性可言 例如用机械湿法制粒影响颗粒质量的因素有黏合剂的黏性与用量软材搅拌时间加料量筛网装置的松紧度等等若以单因素筛选软材搅拌最佳时间则应固定其他影响因素的条件仅变动搅拌时间如5minlOmin15min三个水平以颗粒松紧度与粒度为指标确定较佳时间条件然后以此为固定水平如此逐一筛选其他因素的较佳条件忌作后面实验时不用前面已筛选的最佳条件而任意设置条件导致研究结果既无可比性又无实际意义 三成型工艺研究一般应考虑的问题 3．对照试验原则 遵循有比较才有鉴别的原理在中药新制剂成型工艺中更应采用对比研究的基本实验方法那种有制无研或研而不严谨的成型工艺难以对其合理性作出评价 例如口服液的配液成型工艺中规定调pH至5．5实验者用10％盐酸或氢氧化钠将药液pH从2．5调至95共8个梯度以是否产生沉淀或浑浊为其指标欲说明pH调节的依据但此试验未测原药液pH作对照因此必须调节pH的依据不足 三成型工艺研究一般应考虑的问题 4．平行操作原则 凡是外界因素影响较大又需进行多因素对比试验者一般应在同样实验条件下同一人操作可以避免主观误差使结果科学可信 三成型工艺研究一般应考虑的问题 5．重复性试验原则 成型工艺必须具备可重复性这样的工艺才具有实用价值欲达此要求在实验研究中就应贯彻重复性实验原则 例如片剂分剂量的确定决定片重的因素有浸膏收率辅料用量及相当方剂一日药材剂量一般应由方剂量与浸膏收率决定辅料用量和片重若不经多次重复实验并控制一定误差范围而是以一次结果匆忙决定就难以使质量稳定 四现状与问题 现 状 开始重视成型工艺的研究 但总体来说对成型工艺的研究缺乏系统性 四现状与问题 现状分析 新药审批制度形成以来的10多年间新药研究得到了较大的发展 中药的普通制剂较多缓控释制剂长效制剂靶向制剂还寥寥无几因此对成型工艺的要求也不高影响和制约了成型工艺发展 四现状与问题 现状分析 历年指导原则对成型工艺的要求 1992年 无成型工艺相关内容 1999年 有内容未独立属于制剂研究的内容之一这一过程中剂型较多除了常见的剂型比如软胶囊注射剂分散片缓释制剂泡腾片巴布膏剂等的增多为成型工艺的系统研究奠定了良好基础 2003年 完整的一篇指导原则包括三方面内容目前正在进行修订 四现状与问题 现状分析 目前从申报的资料分析主要是缺乏系统性研究前面已经列出了成型工艺研究所涉及的4个过程在处方前研究半成品研究制剂技术和设备的研究方面深度不够有些几乎没有应引起充分的重视 四现状与问题 现状分析 中药在继承发扬传统剂型特长的基础上融合了现代药剂学理论与技术已有了长足的进展虽然与西药制剂的发展比较尚有差距但一定能在提高现有中药制剂质量与水平的同时顺应药物制剂发展趋势向创制具有中药自身规律与特色的新剂型新制剂方向发展 四现状与问题－存在问题 研究资料较少研究过程简单凭借经验和文献作为成型工艺的依据较多缺乏系统的研究 四现状与问题－存在问题 片剂制颗粒的步骤有的只是凭借经验加入辅料压片考察片重差异崩解时限等合格认为辅料选择和用量可行有的测定了颗粒的流动性这样辅料用量和选择就有了较为客观的标准同时还能够指导我们的生产实践 四现状与问题－存在问题 吸湿曲线和CRH测定的意义 掌握物料吸湿性能以便涉及处方 控制生产贮存环境条件 为选择防湿性辅料提供参数 四现状与问题－存在问题 2 对辅料作用的重要性认识不够筛选过程粗糙对新辅料的应用缺乏必要的研究过程 四现状与问题－存在问题 目前软胶囊的崩解延迟是软胶囊存在的最大质量问题软胶囊在放置过程中随着囊壳老化软胶囊的崩解就会明显延迟特别是国内的软胶囊品种能够崩解问题的寥寥无数影响软胶囊崩解的因素较多包括胶囊壳方面的原因还有充填药物方面的因素以及在放置过程中环境因素等 其中囊壳是影响软胶囊崩解的主要因素这包括配置囊壳的胶料囊壳的配方组成囊壳的厚度配置囊壳的一些附加剂以及