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抗血小板药物的不良反应 抗血小板药物的不良反应 深圳市中医院心内科 杨焕斌 讨论主题 抗血小板药物在心血管疾病中应用非常广泛，疗效确切而获得临床工作者的认可。特别是目前介入疗法的不断普及成为围手术期的基础且必用的治疗用药，但临床中亦出现不少不良反应，应引起大家足够的重视。现概述如下： 抗血小板药及其作用途径： 1．阿司匹林：是最早用于抗血小板的药。阿司匹林作用于环氧化酶（COX），血小板激活后血小板内的花生四烯酸经环氧化酶作用产生PGG2和PGH2。它们是PGE2，PGI2，TXA2等的前体。因此，抑制环氧化酶可以使PGI2，TXA2等不能生成，从而抑制血小板聚集。 2．盐酸噻氯匹啶（抵克力得）和氯吡格雷（波立维）：两者的结构相似，均可选择性抑制ADP引起的血小板聚集，但对花生四烯酸代谢没有直接作用。 抗血小板药及其作用途径： 3．西洛他唑（培达）：是磷酸二酯酶抑制剂，它可使血小板内cAMP增加。cAMP抑制血小板聚集，并有扩张血管的作用。 4．盐酸沙格雷酯（安步乐克）：是血小板5HT2A受体抑制剂。血小板激活时释放5HT，5HT可引起血小板聚集和血管收缩。 5．双嘧达莫（潘生丁）：是磷酸二酯酶抑制剂可使血小板内cAMP增加。 6．静脉注射的抗血小板药：都是糖蛋白Ⅱb / Ⅲa受体拮抗剂。 一、胃肠道反应 1、轻度反应：表现为恶心、反酸、呕吐、腹泻、上腹隐痛等。 2、较重反应：糜烂性胃炎、胃及十二指肠球部溃疡，甚至并发消化道的出血。其中以阿斯匹林及第一代的噻氯吡啶（抵可立得）为明显，第二代的噻氯吡啶（如氯吡格雷）和血小板IIb/IIIa受体拮抗剂则不明显，但价格贵。有胃及十二指肠溃疡的病人，即使肠溶片亦不使用，因为服用吸收后血药浓度高，通过血运而同样引起胃及十二指肠球部的损伤。 二、血液系统的毒性反应 尽管各种药物的轻重不一，但个别药物副作用特别突出。有血液系统疾病（如G-6-PD缺乏症、地贫等）的病人，在使用该类药物时要特别慎重。据统计抵可立得临床可表现粒细胞减少或粒细胞缺乏（发生率2－4％）、血小板减少（发生率0.4％）、血小板减少性紫癜－溶血性尿毒症综合征（发生率1/1600－1/4800），甚至危及生命。氯吡格雷及血小板IIb/IIIa受体拮抗剂相对较轻。 三、抑制尿酸排泄 小剂量的阿斯匹林可减少尿酸排泄，对敏感者引起痛风的发作。由于生活水平的提高，饮食结构的变化，临床中有不少高尿酸血症和痛风病人的存在，所以往往容易忽视而使用了阿斯匹林治疗心血管疾病进而诱发或加重了痛风的发作。临床可用氯吡格雷替代治疗。 四、肝肾毒性 这类药物都有一定的肝肾毒性，其中抵可立得还可引起胆汁郁积，所以对严重肝肾功能受损的病者要慎用。但氯吡格雷的肝肾毒性小。 五、过敏反应 表现为荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘、过敏性紫癜等，其中以阿斯匹林(发生率0.2%)最为常见。可用氯吡格雷替代治疗。 六、中毒反应 阿斯匹林过量或中毒表现，即水杨酸反应，表现轻重不易。 1、轻度：表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸急促、烦热、手足不自主运动（多见老年人）及视力障碍。 2、重度：可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难及无名热等；儿童患者精神及呼吸障碍更明显；过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡紊乱（呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。 * *