祝胜美教授课件T细胞在缺血性脑卒中中的作用.pdf

T淋巴细胞在缺血性脑卒中中的作用 徐姗姗 熊小星 祝胜美 浙江大学附属第一医院麻醉科 摘要： 研究显示，缺血性脑卒中后，T细胞变得活跃，浸润入大脑，释放细 胞因子和活性氧等导致了大脑早期的感染和损伤。细胞毒性的T细胞(CD8+T 细胞)通过释放细胞毒性的颗粒诱导脑损伤。CD4+辅助性T细胞（Th1细胞）， 通过分泌促炎因子(IL-2、IL-12、INF-γ、TNF-α等)发挥脑组织损伤效应。 而CD4+Th2的细胞可能通过释放抗炎因子如IL-4、IL-10而起到脑保护作用。 更好的理解不同T细胞亚群在脑组织损伤与修复中的作用，将有助于阐明T 细胞的靶向治疗在脑卒中治疗中的应用价值。T细胞本应该被认为是缺血性 脑卒中治疗的重要的靶点。然而，因为在脑卒中缺血的急性后期阶段，感染 是导致死亡的主要原因，所以应该谨慎的考虑T细胞的靶向治疗，以达到减 少T细胞的损伤性作用和增强T细胞的保护性作用的目的。 关键词：脑卒中；缺血；再灌注；T细胞；细胞因子；免疫系统 缺血性脑卒中(cerebral Ischemia stroke，CIS)又称脑梗死(cerebral infarction，CI)，是指由于脑局部血液供应障碍，缺血、缺氧引起的局限 性脑组织的缺血性坏死或脑软化，属于祖国医学“中风”之范畴。CIS的临 床常见类型有脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等。它是以猝然昏倒，不省 人事，伴发口角歪斜、语言不利而出现半身不遂为主要症状的一类疾病。由 于本病发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高以及并发症多的特点，医 学界把它同冠心病、癌症并列为威胁人类健康的三大疾病之一[1]。本病常 留有后遗症，发病年龄也趋向年轻化[2]，是威胁人类生存和生活质量的 重大疾患。因此，共同探讨CIS的发病机制，为临床干预治疗提供理论依据 是研究的工作重点之一。 缺血后脑卒中的特点是脑血流的中断，这将产生神经元的死亡等损害。 早期恢复脑血流仍然是缺血性脑卒中后减轻脑损害的首选治疗方法。根据脑 卒中的症状和体征早期发现患者以及溶栓治疗的早期应用已经使大量急性 脑缺血患者受益。虽然大脑缺血后再灌注是有利的，但是再灌注也会加重炎 症反应和引起临近脑组织的损伤。缺血再灌注导致的脑损伤的调节机制还没 有达成共识，但是炎症有关的细胞因子在近几年已经受到了关注[3]。 T细胞是持续炎症反应发展的核心。已经有充分的证据表明，缺血再灌 注后几个小时内，T细胞在受损的脑区域聚集[4]。T细胞是促炎性细胞因子 和细胞毒性物质（如活性氧）的来源。在缺血后的脑组织，它们会导致神经 元的死亡及机体不良的预后。但是，T细胞可以抵御外来病原体的入侵。所 以脑卒中后针对T细胞的靶向治疗需慎重考虑。而且，最近一些研究表明， 在脑卒中后几个星期到几个月后，T细胞可以促进脑组织的修复和再生。 T淋巴细胞分类及其特性 T淋巴细胞（简称T细胞）即胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte）。来自骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺内分化成熟，经血流到达 外周免疫器官，发挥细胞免疫和体液免疫的调节作用。T细胞在外周血中约 占淋巴细胞总数的65%--75%，在胸导管内高达95%以上。 1， 根据T细胞表面表达CD4或CD8分子分类 外周血中成熟的T细胞可分为CD3+CD4+CD8-T细胞（简称CD4+T细胞） 和CD3+CD4-CD8+ T细胞（简称CD8+T细胞）。CD4+T细胞识别抗原时受自身 MHCII类分子的限制，活化后分化的效应细胞主要为辅助性T细胞（help T cell，Th）。CD8+T细胞识别抗原时受自身MHCI类分子的限制，活化后分化 的效应细胞主要为细胞毒T细胞（cytotoxic T cell，Tc） 2， 根据T细胞产生免疫效应的功能分类 T细胞根据产生免疫效应的功能可分为Th细胞，Tc细胞，和调节性T 细胞（regulatory T cell，Tr） Th细胞：初始的CD4+T细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞，在抗 原性质、局部微环境中的细胞因子等的因素的作用下，Th0细胞继续分化为 Th1细胞、Th2细胞、Th3细胞三个亚群。这三个亚群分泌的细胞因子不同[5]。 Th1细胞分泌促炎因子IL-2、INF-γ、TNF等。然而Th2细胞分泌抗炎因子 如IL-4、IL-10。 正如名称所暗示的，细胞毒性的TC细胞，可直接杀死细胞和细胞内的