检查法——对氨基水杨酸钠杂质.ppt

第三节　特殊杂质检查 芳酸类药物的分析 一、阿司匹林中特殊杂质检查 (一)合成工艺 ONa ONa COONa OH COOH OH COOH OCOCH3 COOH [乙酰化] CO2 Δ H+ + (CH3CO)2O + CH3COOH 芳酸类药物的分析 (二)检查项目与方法——阿司匹林 1. 溶液的澄清度* 杂质：苯酚 原料；降解产物 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 副产物 乙酰水杨酸苯酯 原理：阿司匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法：碳酸钠试液中不溶物 芳酸类药物的分析 (二)检查项目与方法——阿司匹林 2. 水杨酸*（ChP 2005年版） 来源：乙酰化不完全(生产工艺) 水解产物(贮存期间) 原理：水扬酸——与Fe3+反应生成紫堇色 阿司匹林无酚羟基——不反应 方法： 三氯化铁比色法 限度： 0.3%(原料); 1.5%(肠溶片); 3.0%(肠溶胶囊等) 芳酸类药物的分析 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 (一)合成工艺与间氨基酚的产生及氧化 [O] —CO2 H2O [O] OH COONa NH2 OH NH2 O O OH NH2 H2N HO O O OH OH HO HO CO2 Δ OH NH2 芳酸类药物的分析 (二)检查法——对氨基水杨酸钠 杂质：间氨基酚* 来源：未反应完全的原料;遇热脱羧产物 原理：杂质溶于乙醚 对氨基水杨酸钠不溶 方法：1. 双相(水-乙醚)滴定法/甲基橙 2. HPLC法/磷酸盐buff—氢氧化四丁基铵 芳酸类药物的分析 三、二氟尼柳中特殊杂质检查 (一)合成工艺 F F NH2 F F + [偶合] COCH3 F F [乙酰化] OCOCH3 F F [氧化] [水解] OH F F OH F F COOH [羧化] 芳酸类药物的分析 (二)检查法——二氟尼柳 杂质：有关物质A、B 来源：苯或联苯类合成中间体或副产物 方法：1. TLC——有关物质A 2. HPLC——有关物质B 芳酸类药物的分析 四、甲芬那酸中特殊杂质检查 (一)合成工艺 特殊杂质检查 + COOH H N CH3 CH3 H2N CH3 CH3 COOH Cl [缩合] Cu 芳酸类药物的分析 (二)检查法——甲芬那酸 1. 铜 方法：原子吸收分光光度法 限度：0.001% 2. 有关物质(色谱纯度——USP29) 方法：HPLC 限度：0.5%(总量); 0.1%(单一杂质) 芳酸类药物的分析 五、氯贝丁酯中特殊杂质检查 (一)合成工艺 O C CH3 Cl COOH CH3 OH Cl O C CH3 Cl COONa CH3 O C CH3 Cl COOC2H5 CH3 [缩合]/[水解] [酸化] [酯化] 芳酸类药物的分析 (二)检查法——氯贝丁酯 特殊杂质检查 1. 对氯酚* 来源：未反应的原料;分解产物 方法：1. GC 2. HPLC——JP(14) 2. 挥发性杂质 来源：酯类挥发性杂质 方法：GC 芳酸类药物的分析