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生长激素基础知识 从1985年基因重组人生长激素问世后，重组人生长激素的生产技术经历了不断改进的过程，从第二代的192个氨基酸的生长激素（人类自身分泌的生长激素为191个氨基酸），且提取技术有限，是将细菌打碎后提取，含有较多的细菌杂蛋白，甚至细菌所携带的病毒，很容易产生抗体（使用半年以上，抗体产生率达到70~90%，目前已经退出市场）；到第三代的改进了提取技术，但仍然是192个氨基酸的，由于与人体自身分泌的不完全一致，人体免疫系统就会识别、排拆它，抗体产生率仍然较高（使用半年以上抗体产生率可达40~60%，目前也已经退出市场）；到第四代的成功切除多余的一个氨基酸（目前欧洲市场使用仍然较多）；再到现在的第五代生长激素，直接合成与人体自身分泌的完全一致的191个氨基酸的生长激素，并采用大肠杆菌分泌型技术，不破坏细菌体，不含细菌杂蛋白，理论上不产生任何抗体（目前国产生长素在国际上处于领先地位，都已经是五代生长激素。由于蛋白质在液体中不能保持稳定，冻干是保持蛋白质稳定的最有效方法，粉剂因存在冻干过程影响，使用半年以上还可能产生2-4%的抗体。这样的抗体量，几乎可以忽略不计，且抗体本身无害）。由于五、六十年代生产的尸源性生长激素或八、九十年代上市的二代或三代生长激素，跟现在的五代生长激素，品质应该完全不同。用当时品质的生长激素使用者调查结果，来评判现在的技术更新的生长激素是否合适？值得考虑（当然，未见到调查报告原件，目前只是推测）。当然，当时治疗时的安全性检测方面，也肯定不如现在完善，也会影响当时治疗的观察结果对现在病人的指导意义。 生长激素在人体内呈峰值分泌，半衰期很短，很快就会被完全排出体外（这也是每天需要注射的原因），为什么会造成对人体的长期影响？理论依据是什么（当然，不排除我们目前对这方面存在认识不足的问题）？不过，国内儿童内分泌、遗传代谢病学组，早已经在国内组织长期安全性方面观察，由于时间不长，目前还没有长期不良反应的报告。 报告中也提出了副作用与剂量的相关性问题。目前国际上生长素的使用剂量上还是存在差异的，欧美有些相关文献报道，非生长素缺乏者生长素剂量最大可用到1单位/KG，但国内目前生长素剂量最大一般不超过0.2单位/KG，对于骨龄较小，生长素缺乏者，剂量一般为0.1-0.12单位/KG。总体来说，国内使用剂量常常小于西方发达国家的用量。 对于确实生长激素缺乏的人群来说（不论是儿童还是成人），治疗这个病恐怕是应该马上做并且可以做的事情，如果不治疗，其面临的后果是确定的，而如果接受了治疗，远期是不是一定会有可怕的副作用（死亡率提高、癌症、糖尿病等）是不确定的。如果因为某种不确定性而放弃了对确定性的追求，是不是有些“因噎废食”的意思了？和乘飞机存在坠毁可能，就拒绝乘飞机一样？有病不治疗显然是不恰当的。当然，任何治疗也是不可能完全没有副作用的。只不过生长素缺乏症，不象糖尿病人胰岛素（也是一种激素）缺乏那样不及时补充就会立即致命（治疗也是基因重组人胰岛激素）。 附资料：小儿生长激素缺乏症（过去称垂体性侏儒，因侏儒具有歧视性质，现在不再使用这个名称）除了长不高之外，可能的其他并发症有：引起甲状腺功能减低，肾上腺萎缩，性器官发育障碍、肌肉发育不良、低血糖发生率增加，颅内肿物较多见（常为颅咽管瘤或鞍上和鞍内肿物，可先有生长落后逐渐显著，继之颅压增高出现头痛、呕吐、视力障碍和眼底改变），容易患心血管疾病、成年易衰老和易患骨质疏松等。 矮小症临床路径 （2010年版） 一、矮小症临床路径标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为矮小症（旧称侏儒症）（ICD－10︰E34.3）。 （二）诊断依据。 根据《儿科学》（王卫平主编，高等教育出版社，2004版）、《中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组矮身材儿童诊治指南》（中华儿科杂志，2008年，46:428－ 《Pediatric Endocinology》（Mark A.Sperling主编，Saunders Elsevier出版社，2007年）、《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）、《小儿内分泌学》（颜纯、王慕逖人民卫生出版社2006年）。 身高处于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下，或低于两个标准差者（身高标准参照2005年九省/市儿童体格发育调查数据研究制定的中国2-18岁儿童身高、体重标准差）。 （三）治疗方案的选择。 根据《儿科学》（王卫平主编，高等教育出版社，2004版）、《中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组矮身材儿童诊治指南》（中华儿科杂志，2008年，46:428-430）、《Pediatric Endocinology》（Mark A.Sperling主编，Saunders Elsevier出版社，2007年）等。 1.