SDA培训班-化药审评案例分析六（药物研发立题合理性临床评价）.ppt

化药审评案例分析（六） 药物研发与评价研讨班 2011.5.11~13 武汉 说明药物研发的风险性大，药物研发周期长，花费大。 1、论证过程不充分。 2、论证模糊，临床研究没有针对临床立题而进行。 1、根据临床需求选择项目。 2、通过科学的研究过程来循证。这个动态的循环贯穿在整个研发过程中。有4个要求。 有很多项目虽然得到了重大转型或其它科技项目支持，但不等于是合理的，一部分在最终研究阶段失败。因此要合理立题。 涉及临床研究的上述方面。 恶唑烷酮类抗菌药利奈唑胺结构改造： 1、在已上市同类药物苯基上引入了2个氟原子，使具有了药代动力学方面的优势。 2、 3、乙酰胺基改造成了异恶唑三胺基。 大家都在讲立题合理性，那麽什么是‘立题合理性“，我国在药品注册管理办法中提出了，但目前没有明确的定义、框架、以及合理性的完善的标准。 80年代初观点，国外上市即合理，持续了10年左右。此后有了一些改变，不再坚持这个观点， 04、05年之后，药品研发步入了创制阶段，此时要重在选题。研究的目的与临床的需要向吻合，这是评价合理性的一个主要的标准。 审评专家观点：1、能够解决临床问题，为患者带来利益，满足临床治疗的需要既是合理的，是合理性的一个内涵。 2、药物研发的不同阶段其立题侧重点有所不同。 3、从临床角度提出及早失败，及早中止试验或廉价试验。 赵明老师做了一些修改后的图。 立题合理性评价贯穿在整个药物研发过程中。在创新药研发的每个阶段结束后的决策点上都要对立题合理性进行评价。 关于目标适应症，要考虑的因素很多，见上。这些因素都考虑到以后能抽提出什么？最终分析后要得到一个结论， 你所认为对这个疾病来讲目前临床治疗最需求的是什么？。 要得出一个需求：1、是疗效提高?2、不良反应降低？3、安全性改善？4、依从性改善？ 1、化学特性 2、在药理、毒理、药代等方面的特征 5、对新靶点的判断要有个标准。 6、制备工艺方面是否有优势。 这一部分要抽提的内容，关注生物药剂学的临床关联程度，关联程度好的易研发成药。 这三个例子主要是针对目前的注册现象。 从三个例子来考虑以下临床立题的合理性。 全身用药与局部用药的情况：保全身用药。 牙周炎和冠周炎是口腔科常见病，治疗原则：根治（洁治术），对于一些重度的或急性发作患者目前急需的剂型是牙缝制剂或凝胶制剂，通过牙科医生直接嵌入到患病部位，因此开发口含片则不能满足临床需求。 这个例子提醒：要注意关注疾病的特点，立题与疾病本身的特点要关联。 临床前研究为药物进入临床提供依据，包括临床剂量的确定、用药频率、用药周期、风险控制以及药物给药途径、剂型的选择等。 * * * *