ReA for FSK推荐.pptVIP

* 一组特定部位(如肠道和泌尿生殖道)致病微生物感染后1-6周出现的无菌性关节炎，可伴关节外表现。 与人类白细胞抗原HLA-B27相关，关节受累非对称性，且以下肢关节为主并可累及脊柱，因此也被归于脊柱关节病的范畴。  目前定义： ADRAAAAaAA * Clinical Insights and Treatment Options 临床观察与治疗对策 * 1916年，Hans Reiter报告在普鲁士军队中，患关节炎、非淋球菌尿道炎、结合膜炎三联症的病例，后来称为瑞特综合征。 1969年，Ahvonen提出反应性关节炎（reactive arthritis, ReA）概念。 1981年，美国风湿病学会提出的反应性关节炎的定义是伴随尿道炎、宫颈炎之后、持续1个月以上的关节炎。 1982年，Goldkmithlong报告小儿上呼吸道链球菌感染后发生的一过性关节炎，目前称之为链球菌感染后反应性关节炎（postsetreptococcal reactive arthritis，PSRA）。 1999年柏林第四届国际反应性关节炎研讨会，专家共识：病原体与临床表现均典型，才可使用反应性关节炎这一术语。 根据Ahvonen的建议，反应性关节炎的定义是微生物感染后引起的无菌性关节炎。 肠病型关节炎：Enteropathic?Arthritis（EA） 关节病变并非病原体直接侵犯所致。 * * 患者亲属巾骶髂关节炎、强直性脊柱炎和银屑病发病数增加。 HLA-B27是与反应性关节炎相关性最高的易感基因。HLA-B27阳性患者反应性关节炎发生率高且病情较重。 Keat报道肠源性感染后反应性关节病例HLA-B27阳性率达72%—84%。HLA-B27与骶髂关节炎有关，与其他关节炎关系不密切。 反应性关节炎的发病机制可能是病原体感染，在HLA-B27或与其有交叉反应的其他HLA（如HLA-B39）存在下，发生交叉反应，形成对病原体和HLA的免疫复合物，从而引起关节炎症。 最近报告链球菌感染后反应性关节炎与HLAB27相关性不明显，但可能与HLAB39及与B27显示交叉反应的HLA有关【1，3】。综上所述，反应性关节炎的发病机制可能是病原体感染，然后通过血液和细胞途径，活动度低的(即培养阴性)病原体或其菌体成分被运输到关节，在HLAB27或与其有交叉反应的其他HLA(如HLAB39)存在下，发生交叉反应，形成对病原体和HLA的免疫复合物，从而引起关节炎症。Granfors等研究了沙门菌感染后反应性关节炎，证实在滑膜液细胞中，存在沙门菌脂多糖，认为在滑膜中存在细菌脂多糖是反应性关节炎病理机制的一个重要因素【12，14，15】。 * G+及G-细菌胞膜或胞壁脂多糖（LPS）,蛋白多糖(peptidoglycan)，及胞壁酸(teichoic acid)等成分与机体细胞表面的toll样受体（TLRs）进行模式识别，诱发炎症产生。 而HLA-B27可延长细胞内病原菌的存活时间，从而增加T细胞对该病原菌及其抗原肽反应，导致炎症迁延。 Granfors等研究了沙门菌感染后反应性关节炎，证实在滑膜细胞中，存在沙门菌脂多糖，认为在滑膜中存在细菌脂多糖是反应性关节炎病理机制的一个重要因素。对HLA-B27在反应性关节炎发病中作用的研究发现，该基因阳性患者的中性粒细胞活性增强并可能由此增强对致病细菌的免疫反应。同时HLA-B27可延长细胞内病原菌的存活时间，从而增加T细胞对该病原菌及其抗原肽反应性。 * -90年代初，CD4+的Th根据其分泌细胞因子的不同,可分为Th1细胞和Th2细胞。其中Th1细胞主要分泌白细胞介素2、γ干扰素、肿瘤坏死因子α；Th2细胞主要分泌白细胞介素4、5、10。Th1、Th2细胞有着不同的功能，Th1细胞介导迟发型超敏反应，Th2细胞可促使B细胞产生抗体。Th1、Th2细胞亚型相互制约，决定着机体细胞免疫与体液免疫间的平衡，这种平衡一旦被打破，将导致疾病的发生［3］ TH1细胞主要作用于细胞免疫，而TH2细胞与细胞外免疫反应有关。 M1型巨噬细胞具有分泌大量促炎细胞因子的功能。M2型细胞分泌包括IL-10和TGF-β在内的具有抑制炎症的细胞因子， M1 炎症激活，吞噬微生物后杀灭 M2 吞噬后导致胞内菌感染，与溶酶体杀菌活性低有关。 Th1型细胞因子在ReA中所起作用较弱，ReA是Th2细胞型炎症反应。 衣原体感染大鼠模型显示，疾病阶段较少启动TNF-α,IFN-γ应答，而IL-4可诱发病情加重3。 当单核巨噬细胞与Th1或Th2接触时，巨噬细胞发生极化，产生炎性巨噬细胞M1以及抗炎巨噬细胞M2。M1具有清除微生物活性，而M2则与衣原体长期感染有关。 p