第十二章 抗微生物药（化学药磺胺）.pptVIP

兽医药理学VETERINARY PHARMACOLOGY 西南农业大学动物科技学院药学系 曾中良 第二节 化学合成抗菌药提要： 第二节 化学合成类抗菌药 （一）概述 磺胺药种类繁多，兽医上常用的有10余种。如：磺胺脒(SG，SM)，磺胺嘧啶(sulfadiazine, SD)、磺胺甲基异噁唑（Sulfamethoxazole, SMZ）、磺胺二甲嘧啶(Sulfamethazine, SM2)、磺胺间甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine，SMM)、磺胺喹噁啉（Sulfaquinoxaline, SQ）、磺胺氯吡嗪（Sulfachlorpyrazine）等。 抗病原体范围广，化学性质稳定，使用方便，易于生产。 与抗菌增效剂合用，效果更好。 为广谱抑菌药，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。易产生耐药性。 凡有肝肾功能受损、严重的溶血性贫血、酸中毒等病症的动物，应慎用或禁用。 本类药物的注射液不宜与酸性药物、普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因配伍使用。 1、理化性质： 本类药一般为白色或淡黄色结晶性粉末，在水中溶解度低，制成钠盐后易溶于水，水溶液显强碱性（pH值常为9～11）。 5、抗菌作用机理 2、构效关系 根据肠道吸收的程度和临床用途，分为内服难吸收用于肠道感染的磺胺药、外用磺胺药、内服易吸收用于全身感染的磺胺药三大类。除磺胺脒(SG)(琥磺胺噻唑、酞磺胺噻唑现已少用）用于肠道感染、磺胺嘧啶银（SDAg）局部外用外，其他均用于全身性感染性疾病，某些品种亦用于弓形体病、球虫病和住白细胞原虫病的治疗。 用于全身感染（肠道易吸收磺胺）: 短效 ： 磺胺异恶唑（sulfisoxazole, SIZ），磺胺异恶唑、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺喹恶啉（SQ），半衰期在10小时以内。 中效 ： 磺胺嘧啶(sulfadiazine, SD)、磺胺甲基异噁唑（Sulfamethoxazole, SMZ），半衰期在10～24小时以内。 长效 ：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、 磺胺多辛(SDM) ，磺胺间甲嘧啶（SMM、制菌磺）、磺胺邻二甲氧嘧啶（SDM‘）、磺胺甲氧吡嗪（SMPZ）等，半衰期在24小时以上，最长可达203小时。 用于肠道难吸收磺胺感染（肠道难吸收磺胺）： 柳氮磺吡啶 （SASP）、磺胺脒(SG，SM)， 外用磺胺药： 磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（ sulfadiazine silver, SD-Ag ） 4、药动学 体内过程 根据磺胺药在肠道的吸收情况，可分为肠道易吸收类和肠道难吸收类，前者适用于治疗全身性感染，后者则适用于治疗肠道感染。 磺胺经胃肠道给药的体内过程 （1）．吸收（Absorption） 磺胺药吸收率因药物、家畜种类的不同而有差异，各种磺胺药的平均吸收率顺序为：SM2SM1SDM′SNSD。家畜种类不同，磺胺药吸收的一般顺序是：禽犬猪马羊牛 。 （2）．分布(Distribution) 全身各组织 较高：血液、肝、肾、 较低：神经、肌肉、脂肪 大部分与血浆蛋白结合，SD最低，50-80%血液浓度进入脑脊液， 药物不同，结合率不同。 牛：SD SM2SDM 因动物种类不同有很大差异：牛〉羊〉猪〉马 （ 3 ）．代谢(Metabolism) 磺胺药主要在肝脏中被代谢，代谢的方式有乙酰化、羟基化、结合和氧化等。 家畜乙酰化程度的顺序是：兔猪绵羊马猫犬禽。大多数家畜只发生轻度的乙酰化，犬和家禽的乙酰化程度极低。乙酰化后，磺胺失去其抗菌活性，但毒性不减，而且有的增加。 羟基化：绵羊牛猪=0 与葡萄糖酐酸结合：不同药物而不同 氧化：反刍兽 半衰期：药物不同、动物不同均不一样（见书P34，表1-2）。 （ 4 ）．排泄(Excretion) 肠道难吸收的药物：肠道排泄 肠道易吸收的药物：肾 重吸收与半衰期的关系 6、抗菌谱及临床应用 磺胺药的抗菌谱较广，能抑制大多数革兰氏阳性菌及一些阴性菌。 特点：广谱、抑菌；对G+、G-球菌、G-杆菌，少数真菌、衣原体、原虫（球虫、住白细胞虫），放线菌有效；某些磺胺药，对分枝杆菌，绿脓杆菌也有效。 6、抗菌谱及临床应用 不同磺胺药的抗菌作用强度：不同的磺胺药抗菌作用强度，一般依次为磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)＞磺胺甲基异噁唑(SMZ)＞磺胺异恶噁唑(SIZ)＞磺胺嘧啶(SD)＞磺胺二甲氧嘧啶(SDM)＞磺胺对甲氧嘧啶(SMD)＞磺胺二甲基嘧啶(SM2)＞磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM)。 6、抗菌谱及临床应用 PABA对酶的亲和力大5000-15000倍，要有足够的剂量和疗程、首次加倍。 脓组织和坏死组织中PABA含量较高。 普鲁卡因局部用药可产生PABA。 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺不敏感。 7、耐药性与不良反应 易产生 葡菌〉大肠杆菌〉链球菌 原因：代