医学遗传学 多基因遗传病-2教学教案.ppt

病情严重程度 多基因遗传病再发风险的估计 病情严重程度 多基因遗传病再发风险的估计 多基因遗传病再发风险的估计 （四）群体发病率的性别差异 男女发病比例 先天性幽门狭窄 5:1 畸形足 2:1 唇裂 ? 腭裂 1.6:1 单纯腭裂 1:1.4 先天性髋关节脱位 1:5 ? 男性 ? 女性 Carter效应 当某种多基因遗传病的群体发病率存在性别差异时，说明不同性别的阈值是不同的。群体发病率低的性别阈值高，该性别患者子女发病风险也高；与此相反，群体发病率高的性别阈值低，该性别患者子女发病风险也就低，这称为Carter效应 多基因遗传病再发风险的估计 患者亲属的患病率高于群体患病率，但是患者亲属的患病率随亲缘系数递减而剧减，向群体患病率靠拢； 多基因病有家族聚集倾向 群体和患者一级亲属易患性分布图 患者一级亲属 患病率 群体患病率 群体易患性 患者一级亲属易患性 阈值 易患性均值 多基因病有家族聚集倾向 在总人群和先证者一、二、三级亲属中多基因遗传病易患性的分布 遗传度=100% 1/8X X 三级亲 1/4X X 二级亲 总人群 先证者亲属 X 1/2X 一级亲 总人群易患性平均值 先证者易患性平均值 家属中多基因病患者的成员越多患病风险越高 阈值 易患性 低 高 夫妇携带的 易患性基因少 夫妇携带的 易患性基因多 例：精神分裂症 某些多基因遗传病（畸形）的种族差异 　疾病名称　　　 发病率 中国 美国 　先天性髋关节脱位　　　 0.015 0.007 　　　 　先天性畸形足　　　　 0.008 0.015 　无脑儿 0.005 0.002 脊柱裂 0.003 0.0025 　唇裂±腭裂 0.0017 0.001 多基因遗传病 常见的慢性疾病：原发性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病 、精神分裂症、哮喘、癫痫 常见先天畸形：唇裂、腭裂、脊柱裂、无脑儿、短指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天性髋脱臼、先天性肾缺乏、先天性巨结肠症等 例：无脑畸形和脊柱裂是常见的神经管缺陷（NTD），可以是染色体病（如13三体、18三体）所致的多发畸形的症状之一，也可是Meckel综合征（隐性遗传病）的症状之一。 单纯性NTD最常见，为多基因遗传的先天畸形，我国北方发生率0.5%。 三、数量性状的多基因遗传 AABBCC A’A’B’B’C’C’ AA’BB’CC’ F1 (195cm) (135cm) (165cm) 例：身高的多基因遗传 子1代结合产生子2代各基因型比例 子2代身高变异分布 例：肤色的多基因遗传 ? ? AABBCC ----very dark. ? aabbcc ---- very light. ? AaBbCc----intermediate shade. Gametes ?ABC? ?ABc? ?AbC? ?Abc? ?aBC? ?aBc? ?abC? ?abc? ABC 6 5 5 4 5 4 4 3 ABc 5 4 4 3 4 3 3 2 AbC 5 4 4 3 4 3 3 2 Abc 4 3 3 2 3 2 2 1 aBC 5 4 4 3 4 3 3 2 aBc 4 3 3 2 3 2 2 1 abC 4 3 3 2 3 2 2 1 abc 3 2 2 1 2 1 1 0 Table . Polygenic inheritance in people showing a cross between two mulatto parents (AaBbCc x AaBbCc). The offspring contain seven different shades of skin color based on the number of capital letters in each genotype. 第二节 多基因遗传病 什么是多基因病 多基因病(polygenic disorders)： 遗传疾病的发生不是由一对等位基因决定，而是由两对或两对以上的等位基因所决定, 因此这类疾病称为多基因病,同时疾病的形成还受环境因子的影响，也称为多因子疾病（multi-factorial disorders)。 多基因遗传病的特点 1 发病率较高，多为常见病。发病率大多超过1/1000。 有明显家族倾向，但不符合单基因病的遗传方式，患者同胞发病率常远低于单基因病(1/2