全合一混合配制质量管理规范(GMP)及标准操作规程(SOP)_[全文].docVIP

全合一混合配制质量管理规范(GMP)及标准操作规程(SOP) 一、介 绍 药品生产质量管理规范(good manufacturing practice, GMP)：是指在药品生产的每个制造过程中采取的全面的质量保证措施, 以保证成品的质量。因此,医院内制备全肠外营养(TPN)的全合一(AIO)营养液时也应符合GMP的要求。由于在全合一袋中的混合液不能最终灭菌，所以全合一袋中无菌、无热原的注射液必须在无菌条件下进行混合配制。无菌操作规程就是在制备过程中不会产生溶液微生物污染的操作规程。 为了保证全合一制剂的质量，必须做到：①向病人提供能满足医疗及药学要求的TPN混合液；②提供无菌及无热原污染的TPN混合液；③提供正确的混合液及准确的剂量；④提供符合优良药品检验原则的、具有标签的、可贮藏和使用的TPN混合液。 二、微生物的污染源 在无菌操作过程中微粒和微生物的污染主要来源于:空气(空气中的污染)、人、仪器设备和物料。 １、环境 　可以假定室内存在的每1000-5000个微粒中有一个是微生物。 根据一年中 不同的时期，室内每M3空气中的微生物数量在100-500之间。 在一个通风差的房间里，这一数值将显著增加（Boom,1980）。因此，在无菌操作过程中， 对空气洁净度严加关注是必要的。 美国联邦标准第209E和欧洲GMP 指南依据如下所述空气中微粒的数量来划分空气的洁净度。根据这一标准，“洁净”空气含有微粒数量必须低于10万级。 空　气　洁　净　级　别 级别　　　　 　每升空气中颗粒的最多数量（个） ≥03/a.5um ≥5um　　 100 3.5 ★　 10.00 350 2.3 　　　 100.000 3500 6/aB style=color:white;background-color:#00aa0025　 ★ 每升空气中≥5um的颗粒数低于0.35的数值是不可信的，除非抽取大样本量时。 　　　 ２、人 在无菌操作过程中产生的大多数微粒来自于人。人身上掉落的微粒包括死亡的皮肤细胞，皮肤污垢，衣服的纤维等等。操作者的运动可以明显地使大量的颗粒散落于空气中，因而必需遵守下述各点：①严格规定个人卫生；②限制人员的数量及运动；③人员须穿着特殊的服装以与环境空气隔离。 ３、仪器设备与物料 如果物料先前存放在非洁净室，在进入洁净室前，必须除尘并用75%的酒精消毒。 三、洁净区 医院建立“无菌环境”是指：工作中使用无菌设备、特殊的衣服等等, 并且在洁净室配备层流台，以提供过滤空气。医院内的无菌操作意味着： (1)应该提供用于无菌混合配制的独立房间━配制室。 (2)如有可能，应有更衣室或前室。 它可用于有关人员更换衣服和准备清洁的、或灭菌的物料。 (3)有关无菌设施应尽可能地与外界空气隔离。门窗应密闭， 避免穿堂风可能引起的周围灰尘漩流。应具有有效防止昆虫进入的措施。 (4)应用特殊的材料和油漆（如：墙用PVC油漆，地面用环氧树脂油漆）来消除所有墙面及地面上的孔洞。 (5)配制室内的家具应尽可能少，橱柜应易于清洁（最好使用不锈钢）。 (6)地板与工作台应每天用合适的消毒剂来清洁消毒。墙面的清洁与消毒可每周一次，其高度至少应距离内地面2米。 (7) 在无菌混合配制室不可以进行物料包装或拆卸包装等可能产生大尘粒的操作。 (8)在无菌混合配制室内应尽量减少人员的出入。 (9)每次使用前，用紫外灯消毒30min。 四、层流台 １、介绍 应当在“100级”的环境中制备灭菌产品，“100级”是指在每升空气环境中≥0.5um的颗粒≤3.5个，它是用水平或垂直层流台获得的。 层流台的基本原理是：“无菌”空气以恒速依次通过前置滤器和高效过滤器，并以约每钟不少于0.45米的直线速率（误差小于20% ）通过工作表面，自然地扫过工作区域，防止室内污染空气进入。 ２、层流台合理操作的一般原