JHZS-003 解读美国胸腔协会对抗结核病治疗产生肝毒性的最新指南(续二)42.pdfVIP

维普资讯 l82 · WorldNotesOnAntibiotics，2007，Vo1．28，No．4 · · 合理用药 · 解读美国胸腔协会对抗结核病治疗产生肝毒性的最新指南(续二) 冯婉 玉 编译 (中国医科大学第一附属医院临床药理教研室，沈阳 l10001) 2．4 吡嗪酰胺 月治疗方案(RZ)，因其可引发肝毒性6[3，m，“。 吡嗪酰胺已被用来与利福平、乙胺丁醇或一种 2．5．1 HIV群体 几项针对HIV感染者的研究表明， 氟喹诺酮联用治疗LTBI。在接受吡嗪酰胺和乙胺丁 RZgI发肝毒性的几率较异烟肼小或相同。一项多中 醇联用治疗方案的LTBI病例中，转氨酶升至4倍以上 心国际临床试验报告显示，接受RZ治疗的患者比服 ULN水平的发生率为58％(7／l2) 】。在接受左氧氟沙 用l2个月异烟肼的患者发生危及生命的肝毒性和治疗 星和吡嗪酰胺联用治疗方案的MDR—TB患者中，有 相关性肝毒性的几率少…”，2组在AST显著升高的发 l8％(3／17)患者的转氨酶升高至4倍于ULN以上 】。在 生率上无差异… 。在海地和赞比亚进行的2项研究结 接受氧氟沙星和吡嗪酰胺联用治疗方案的患者中， 果显示，每周2次的RZ治疗方案的耐受性与异烟肼一 41％(9／22)患者出现转氨酶升高到至少5倍于ULN的水 样好[113-114]。美国疾病防控中C,(CDC)的回顾性监测报 平4【2】。因为氟喹诺酮类和乙胺丁醇单独使用极少引发 告曾经报道，在其各中心的HIV感染者中有2位患者 肝毒性，故确信吡嗪酰胺在这些与之相关的治疗方案 的死亡与RZ治疗相关。故对该患者群不再推荐使用 中起到激发大多数肝毒性产生的作用。 RZ治疗方案[6。 2．4．1代谢 吡嗪酰胺的半衰期(f)为10h，明显长于 2．5．2 gbHIV群体 初步研究显示，采用RZ治疗的患 异烟肼或利福平 。当患者先前患有肝病时，其t增 者的转氨酶升高幅度较大…。】，但在德国进行的一 至l5h[991。吡嗪酰胺是一种烟酸衍生物，在肝脏中脱 项小规模儿科研究的结果并非如此…钔。在一项研究 去酰胺基后成为吡嗪酸，随后被黄嘌呤氧化酶[99】、醛 中，l68位男性监犯接受RZ治疗… ，大多数人表现 氧化酶[10。】以及黄嘌呤脱氢酶[10如】代谢为5一羟基吡嗪 出较好的耐受性，但有2位患者(1，2％)的血清肝酶升 酸。此外，其代谢过程中可能还会产生5一羟基吡嗪酰 高至少达ULN的5倍。在接受RZ或异烟肼治疗的589 胺[10。对。肾功能不全的患者而言，需要实施间歇给 位患者中，7．8％的RZ治疗组患者的转氨酶水平大幅 药方案以使吡嗪酰胺代谢产物从肾脏清除 】。 升高，而已接受6个月异烟肼治疗的患者中只有l％表 2．4．2 肝损伤机制 吡嗪酰胺可能会产生剂量依赖性 现出转氨酶水平大幅上升[12们。在~LCarolinMlIlI，ll0 和特应性肝毒性。据数十年以前有关药物使用剂量 位接受RZ治疗的成人中，7，3％出现明显的转氨酶升 与肝毒性关系的记载 ，吡嗪酰胺的每 日给药剂量在 高，而在ll4位接受异烟肼治疗的患者中则无人发生 40-50mg／kg时通常会引发肝毒性[9]。其可改变大鼠肝 该症状 【】。在一项对l2l0位监犯和流浪者的观察研 脏中的烟酰胺乙酰脱氢酶水平 [10，而该改变有可能 究中发现 l【2”，转氨酶明显升高者 占5．8％，由于肝损 导致 自由基物种的产生。由于异烟肼和吡嗪酰胺之间 伤而终止治疗者 占2，5％。与之相反，在马里兰州的