药物肾损害教学文稿.pptVIP

病理 急性肾小管坏死 枸椽酸钙结晶 小动脉壁 透明样改变 肾间质充血、水肿 肾小球系膜细胞增生 临床表现 1、急性可逆性肾衰 需与肾移植急性排异反应相鉴别 2、原发性肾功能丧失 3、溶血尿毒症综合征 4、慢性环孢素相关性肾病 5、高血压及电解质紊乱 防治 减少供肾缺血时间 避免应用肾毒性药物 监测环孢素血浓度200-400ug/ml 应用钙通道阻滞药 1.25(OH)2D3 抗生素肾毒性 肾毒性机制 直接毒性损害 免疫反应 过敏反应 肾小管阻塞 常见肾毒性表现 肾血管收缩 过敏性肾小球损害 急性间质性肾炎 肾小管综合征 电解质紊乱 酸碱失衡 水钠潴留 1、PG是一种利钠激素，抑制TAL Na+、Cl—重吸收，NSAIDS抑制PG产生，产生抗利尿作用。 2、拮抗ADH作用减弱 3、降低肾血流量 4、NSAIDS缩血管作用 临床： 降低降血压药物作用 加重心衰，肝硬化腹水，肾病综合征 水钠潴留 高血压 ACEI β-阻滞剂 降压效果↓ 利尿药 低肾素低醛固酮性高血钾 抑制肾素、醛固酮分泌 降低远端小管尿流率 糖尿病 合用潴钾利尿剂 肾病综合征 改变肾小球阴离子键 产生羟基过氧花生四烯酸 血管通透因子 诊断及鉴别诊断要点 明确应用NSAIDS药物史，用药过程中或用药后出现肾功能损害或原肾损害加重； 与其他原因引起急性肾功能衰竭相鉴别 治疗要点 1、透析指征时透析 2、表现为肾病综合征或急性间质性肾炎 激素 3、预防 抗肿瘤药物 烷化剂 顺铂 肾功能损害发生在应用后1-2周 肾小管功能受损发生在应用5天内 尿液浓缩功能 酸化功能 物质重吸收功能 肾毒性常与治疗剂量及疗程有关，呈蓄积性中毒特征 脱水、高尿酸血症、氨基糖苷类抗生素及NSAIDS等增加其毒性。 预防措施 充分补液：100-200ml/h尿量 每日用药时静注甘露醇10g 加入NS中输注 灌注速度缓慢，1g/kg/每小时 监测尿β2-MG及NAG 预防性 应用钙通道阻滞药及ACEI 其他：丙醛舒、甘氨酸、硫代硫酸钠 卡铂 环磷酰胺 抗利尿激素分泌不当综合征 出血性膀胱炎 预防： 避免应用低张溶液和利尿剂 鼓励病人多饮水 碱化尿液 美司钠 链佐星 肾小管功能不全 肾小球功能不全 1.5g/m2/每周 CCr70ml·min·1.73m2慎用 异环磷酰胺 顺铂、卡铂合用肾毒性增加 甲环亚硝脲 1000-1250mg/m2肾毒性增加 抗代谢药物 甲氨蝶呤 剂量70mg/m2肾毒性小 剂量200mg/m2肾毒性大 肾内梗阻 肾缺血 预防 大剂量使用时，CCr70ml·min·1.73m2 用药前开始补液，尿量150ml/h 碱化尿液PH7.0 忌与水杨酸，磺胺，苯妥英钠和保泰松合用。 中毒时仅用血液灌注 5-Fu 溶血尿毒综合征 血栓性血小板减少性 阿扎胞苷 肾小管功能损害 硫鸟嘌呤 氮质血症 抗肿瘤抗生素 丝裂霉素C 剂量50mg/m2 蛋白尿、血尿、氮质血症 微血管病性溶血性贫血 血小板减少性紫癜 治疗——血浆置换 光辉霉素 剂量125-250ug/kg，肾毒性发生率40% 蛋白尿 溶血性尿毒综合征 多柔比星 剂量20mg/m2/每周 肾毒性发生在1-6个月内 急性肾衰 生物制剂 干扰素αβγ 急性肾功能不全 肾病综合征 蛋白尿 白细胞介素-2 肾前性急性肾衰 预防： （1）大量补液 （2）浓度恒定 镇痛药——镇痛药性肾病 定义：滥用镇痛药如服用阿司匹林，每年超过2kg，或非那西汀镇痛混合剂达3年或3年以上 病理特征： 肾乳头坏死 慢性间质性肾炎 泌尿系上皮肿瘤 肾动脉粥样硬化性狭窄 发生率 美国： 20%间质性肾炎 5-9%终未期肾衰 2-10%肾替代治疗 澳大利亚： 21.4%肾乳头坏死 临床表现 肾小管功能不全 肾动脉粥样硬化狭窄或血栓形成 肾性骨病 继发性痛风 肾绞痛 肾盂上皮癌 泌尿道肿瘤 诊断与鉴别诊断 诊断：滥用镇痛药史 静脉肾盂造影示肾乳头坏死 肾活栓示慢性间质性肾炎或泌尿系肿瘤 鉴别诊断 反流性肾病 慢性梗阻性肾病 髓质结核空洞 肾盂憩室 髓质海绵肾 髓质钙化 防治原则及预后 避免滥用 维持尿量1.5~2.0L/每日 纠正低钠血症 控制血压，避免用利尿剂 延缓肾功能进展 预后不良因素 继续应用镇痛药 双肾 缩小 持续性高血压 继发性痛风 造影剂性肾病 发病机制 1、对肾小管细胞直接毒性作用 2、肾内血流动力学改变 3、肾小管内梗阻 临床及实验室表现 肾功能SCr常在24h升高，96h达峰值，少尿持续2-5天，14-21天恢复； 对襻利尿剂抵抗 实验室：尿液中尿酸结晶 、肾小管坏死表现； X线片示双肾显像持续达24-48h，为造影剂肾病特征性表现； 须与胆固醇微栓塞相鉴别 危险因素