转录因子-中国药科大学学报.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（２）：９７－１０３ ９７ ·药学前沿· 转录因子———新型抗肿瘤药物作用靶点 刘　楠，陈依军 （中国药科大学化学生物学研究室，南京２１０００９） 摘　要　真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一，而转录水平的调控是基因发挥功能的 一个复杂过程。转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性，与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等 各个环节密切相关。随着对转录因子及其作用机制的深入研究，针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治 疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病，已成为当今新的研究热点，有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径。 关键词　转录因子；抗肿瘤；核转录因子；信号转导和转录激活因子；活化Ｔ细胞核因子 中图分类号　Ｒ５４１６；Ｑ７８６　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０２－００９７－０７ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓａｓｎｅｗｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ  ＬＩＵＮａｎ牞ＣＨＥＮＹｉｊｕｎ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｕｄｉｅｓｉｎｔｈｅｇｅｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｃｅｌｌｓｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｍｅｎｔｏｕｓａｒｅａｓｉｎｍｏ ｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙＲｅｇｕｌａｔｉｏｎａｔｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｌｅｖｅｌｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｐｒｏｇｒｅｓｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｅｐｓｗｉｔｈｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｔｈｅ ｇｅｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓＴｈｅｒｅｅｘｉｓｔｕｂｉｑｕｉｔｏｕｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｉｎｍａｍｍａｌｉａｎｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙｉｎ ｔｈｅｆａｃｔｏｒｓＴｈｅｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓａｒｅｆｏｕｎｄｔｏｒｅｌａｔｅｃｌｏｓｅｌｙｔｏｖａｒｉｏｕｓｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｅｓ牞ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒ ａｔｉｏｎ牞ａｐｏｐｔｏｓｉｓ牞ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓａｎｄｔｈｅｉｒａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ牞 ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ牞ｗｏｕｌｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｌｅａｄｔｏｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｎｅｗｅｎｔｉｔｉｅｓ ｉｎｔｈｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃａｎｃｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ牷ａｎｔｉｔｕｍｏｒ牷ＮＦＢ牷ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ牷ｎｕｃｌｅａｒｆａｃ κ ｔｏｒｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌｓ 　　随着生命科学研究的飞速发展，科学家们对恶性肿瘤 结合在某种基因上游特异核苷酸序列上的蛋白质，这些蛋 产生机制有了深入的认识，但是与肿瘤细胞生长、增殖、转 白质通常能调控特定基因的转录。目前在人类基因组中 移等过程相关的分子机制尚未完全阐明。因此，发现和验 ［１］ 已发现了超过２０００种的转录因子 。转录因子一般包括 证特异性抗肿瘤药物靶点是当今科学研究中的一个重要 ３个主要功能域，即ＤＮＡ特定序列结合域（ＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇ 课题。转录因子（ｔ