推荐国家科技进步奖项目公示项目名称基因工程小鼠等相关疾病模型.PDFVIP

推荐国家科技进步奖项目公示 项目名称 基因工程小鼠等相关疾病模型研发与应用 推荐单位 教育部 推荐单位意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均 符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。 该项目依托的国家“十五”科技攻关项目、国家科技支撑计划项目和国家 973 计划 项目，经过十多年的努力，建立了“ 国家遗传工程小鼠资源库”，小鼠品系达到2700 多 个，成为品系数量全球前 5 的遗传工程小鼠资源中心之一。项目组在国内最早引进完 善了基于胚胎干细胞（ES 细胞）基因重组的基因打靶技术，并在国际上率先利用 CRISPR ／Cas9 基因编辑建立了小鼠基因打靶品系，形成了国际领先的小鼠基因组改造 技术服务平台，为国内外上千家实验室和单位提供小鼠疾病模型相关资源及技术服务。 项目组同时也是全球小鼠表型分析大科学计划的发起人及核心单位，对一系列生理稳 态相关疾病和出生缺陷小鼠模型进行分析研究并取得重要成果。该项目共发表 SCI 论 文118 项，获授权发明专利4 项，申请发明专利4 项，其中一项为PCT 专利。项目整 体加快了我国小鼠遗传学、发育生物学、和整体动物水平疾病发病机理研究的发展， 全面提高了我国在基因组改造和疾病模型分析研究领域的国际地位，全面促进了我国 疾病模型（包括大鼠和其它实验动物）的质量标准的提升，全面推动了学术和产业界 （特别是药企）对动物模型重要性的认识及应用。 对照国家科学技术进步奖授奖条件，推荐该项目申报2016 年度国家科学技术进步 奖一等奖。 项目简介： 基因组改造和动物模型研究是生物医学研究和新药开发的核心技术，对解析基因 功能、发现疾病的致病机理、寻找新的治疗手段及新药筛选靶标至关重要。项目组成 员经过十多年的共同努力，建立了“ 国家遗传工程小鼠资源库” ，小鼠品系达到2700多 个，成为品系数量全球前5的遗传工程小鼠资源中心。项目组在国内最早引进完善了基 于胚胎干细胞（ES细胞）基因重组的基因打靶技术，并在国际上率先利用CRISPR ／Cas9 基因编辑建立了小鼠基因打靶品系，形成了国际领先的小鼠基因组改造技术服务平台， 为国内外上千家实验室和单位提供小鼠疾病模型相关资源及技术服务。课题组也是全 球小鼠表型分析大科学计划的发起人及核心单位，对一系列生理稳态相关疾病和出生 缺陷小鼠模型进行分析研究并取得重要成果。其科技创新如下： 1、在国内最早建立小鼠基因组改造和模型构建技术服务平台，包括基于ES细胞同源重 组的基因打靶技术和基于CRISPR/Cas9系统的基因编辑技术平台。建立了国内第一个条 件性基因剔除小鼠品系、国际第一个基于CRISPR/Cas9技术的基因剔除小鼠品系、国际 第一个基因剔除食蟹猴，并在国内最早运用ENU诱变技术筛选建立了多种小鼠疾病模 型并克隆鉴定了突变基因。 2 、建立了科技部认定的种质资源最多的国家实验动物种子中心“ 国家遗传工程小鼠资 源库” 。从征地和基建开始，从无到有形成了超过2700个品系的资源中心，为国内外上 千大专院校、医院和科研院所的实验室及制药企业提供了种质资源引种、模型构建、 和表型分析服务。资源库率先通过国际AAALAC资质论证，并成为国际实验动物学会 的微生物质量控制参比实验室。 3、和美国NIH和杰克逊实验室、英国MRC和Sanger中心等共同发起 “ 国际小鼠表型分 析联盟”，成为为期十年的小鼠表型分析大科学计划的核心成员，共同建立小鼠神经功 能、心血管功能、代谢功能、肺功能、感知功能、免疫功能和发育过程的标准化表型 分析的标准流程及操作规范。通过系统分析2万余基因剔除小鼠品系的表型，该计划有 望在2022年完成所有小鼠编码基因的生理功能注释。 4 、通过对自主建立的多种涉及生理稳态和发育的小鼠疾病模型品系进行系统分析研 究，发现了新的病理机制和发现了多个潜在的药物靶标。项目组在糖代谢异常、心血 管相关出生缺陷、平滑肌相关疾病和生物钟异常等研究领域具有一定国际影响力。论 文发表在PNAS ，Nat Comm ，EMBO J ，J Exp Med等高水平杂志，多篇被评为Must read 和亮点文章。 5、项目形成集遗传工程小鼠技术服务、资源共享和技术培训为一体的平台基地，已达 到每年新建立 500 个以上基因剔除小鼠品系的能力，服务合作单位几乎囊括了国内所 有的优秀科研院校和全球5 家最大的跨国制药公司（Pfizer 和GSK 等）,支撑了至少16 个国家重点实验室和 6 个教育部