直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)推荐.pptVIP

注射剂的包材选择 通常可选择的包装材料有玻璃（钠钙玻璃、硅硼玻璃）、多层共挤膜（PVC），聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），还有橡胶（天然翻口胶塞、卤化丁基胶塞）、异戊二烯胶垫、铝塑组合铝盖、合金铝盖和纯铝盖等 注射剂的包材考察 对注射剂产品，进行药物相容性试验应根据药包材的性质、药品的性质，评估可能发生的反应，建立合适的检测方法，可与稳定性试验（影响因素试验和加速试验）一同设计。考察项目除外观色泽、含量、pH值（粉针考察酸碱度）、澄明度、有关物质、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素等常规的稳定性考察指标外，还应针对药包材和药物本身的特性，设定可能发生相容性的考察项目 如：药液中可能溶出的聚合物单体、催化剂和添加剂、容器对药物的吸附等。整个试验药物应与包装充分接触，并模拟实际使用情况；应直立、倒置；多剂量包装还应进行多次开启。应在了解待测物的情况下选择合适的分析方法，方法应足够灵敏，一般采用HPLC-MS，或GC-MS等方法。 * 五、其他需考虑内容 1、对应制剂的包材选择要准确 2、运输条件的控制 3、成本的计算 * * 直接接触药品的包装材料和容器 * * 主要内容大纲 一、重要性 二、过渡历史 三、现状与管理要求 四、选择原则与要求 五、其他需考虑内容 * 一、重要性 由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题） * 例如：1、安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象 ，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患。2、天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素。 * 药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。 * 二、过渡及历史 管制注射剂瓶 类别 1、钠钙玻璃管制注射剂瓶 日常所用的玻璃制品大多属于此类，耐冷热冲击小，一般在80度左右。 2、低硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃的主要区别是具有良好的热稳定性和化学稳定性。三氧化二硼5%-8% 3、中性硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃和低硼硅玻璃的主要区别是具有很好的热稳定性和化学稳定性。三氧化二硼8%-12% 4、高硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃和低硼硅玻璃的主要区别是具有很好的热稳定性和化学稳定性，在线热膨胀系数和三氧化二硼的含量上与中性硼硅玻璃也不相同。三氧化二硼12%- * 低硼与中硼西林瓶的区别 1.最重要的区别是其化学性能：低硼硅小瓶的内表面耐水国家标准是2.6mm,中硼硅小瓶内表面耐水国家标准是1.3mm,简单说“耐水”就是小瓶在制瓶厂后续加工过程中吸附在小瓶内壁上钾钠等的有害的碱性氧化物,氧化物越少耐水就越好,耐水好对药的PH,酸碱度,澄明度,稳定性等各种指标就非常好。 2.物理性能：中硼小瓶尺寸公差非常小如16管外径公差标准是正负0.14mm,色泽晶莹剔透,强度非常好,与生产设备更好匹配；低硼硅公差大且批批之间不稳定,如16管外径公差正负标准是0.3mm,颜色较暗偏绿,很难与进口设备或高端设备相匹配 * 胶塞的过渡 ○ 1995年1月5日发布的国药质字（95）第8号文“关于淘汰天然胶塞，采用丁基胶塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然胶塞包装药品的规划。 ○ 2001年7月1日起淘汰了柱晶白霉素等13种抗生素粉针剂使用普通天然胶塞。 ○ 2002年1月1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷冻干燥注射用抗生素粉针剂使用普通天然胶塞。 ○ 2004年国家食品药品监督管理局下发《关于进一步加强直接接触药品的包装材料和容器监督管理的通知》，明确规定从2005年1月1日起停止使用普通天然胶塞（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片、垫圈）作为药品（包括医院制剂）包装； ○ 2005年国家食品药品监督管理局下发《关于进一步做好淘汰普通天然胶塞工作的通知》 ○ 2006年1月1日起规定全面停止使用天然胶塞。 * 丁基胶塞的优点和缺点 优点： 成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高 缺点： 价格高，增加了生产成本 * 丁基胶塞的组成