注射用冻干粉针制剂制造过程现场监控管理制度推荐.docVIP

PAGE PAGE 题目 注射用冻干粉针制剂制造过程现场监控管理制度 编号 SMP－QA－1036-01 页数 共19页 第1页 颁发部门 行政部 QA审核 年 月 日 起草人 年 月 日 批准人 年 月 日 部门审核 年 月 日 生效日期 年 月 日 分发部门 质量部、制造部 目 的：建立注射用冻干粉针制剂造过程现场监控管理制度，使制造过程现场监控规范化。 适用范围：注射用冻干粉针制剂造的称量配料、胶塞洗涤灭菌、西林瓶洗涤灭菌、铝塑盖灭菌、配液过滤、灌装半压塞、冻干、轧盖、灯检、贴签、包装、原辅料暂存、包装材料暂存整个生产过程。 责 任 人：生产现场QA、车间主任、车间管理员、车间操作工。 内 容： 1.生产过程中沉降菌的检查 1.1无菌万级洁净生产区主要操作间的百级层流按“洁净区沉降菌检测标准操作程序”执行检查，每批一次； 1.2万级洁净生产区主要操作间按“洁净区沉降菌检测标准操作程序”执行检查，每批一次； 2.无菌万级操作人员工作服无菌检查动态抽检，取样方法按“万级洁净工作服穿戴监测管理制度”执行，每批生产过程中在无菌万级生产区对操作人员穿戴的工作服进行动态取样进行无菌检查，每批一次，每次至少随机抽检1人。 3.洁净区环境温度应为18-26℃ 4. 洁净区与外界的压差应＞10Pa；相邻不同级别房间的压差应＞5Pa；级别相同的区域产尘量大的房间与相邻房间保持相对负压，压差应＞5Pa。 5.称量配料现场监控 5.1质量部QA按批对每一产品的称量配料进行监控检查。 5.2开工前准备： 5.2.1检查称量 5.2.2 5.2.3计量器具有无校验 5.2.4 5.2.5各原辅料的数量、批号、生产厂家是否与批生产指令一致； 5.2.6人员是否符合要求； 5.2.7有批生产指令，原始记录，空白批生产记录。 5.2.8检查原辅料与物料卡各项内容相符，原料盛装容器密封严密，外观好；可以进行配料。 5.3称量配料过程： 5.3.1称取各原辅料与批记录一致，双人称量复核并有签名 5.3.2称量 5.3.3 5.3.4 5.4称量配料结束： 5.4.1 5.4.2称量配料室的清洁清场检查合格后，发放“清场合格证” 5.5做好监控记录。 6.胶塞洗涤灭菌现场监控 6.1质量部QA按批对每一生产品种的胶塞洗涤灭菌进行监控检查。 6.2开工前准备： 6.2.1检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等），无其它产品遗留物料，有清场合格证； 6.2.2人员卫生符合规定，着装整齐、正确、清洁、身体健康； 6.2.3胶塞洗涤灭菌机设备完好，有可正常运行状态标记； 6.2.4机器、设备、容器清洁，有已清洁状态标记； 6.2.5胶塞批号、数量 、生产厂家与生产指令单一致。 6.2.6待清洗灭菌胶塞包装完好、清洁、有状态标记，码放整齐。必要时可取样检验，封存。 6.2.7有胶塞洗涤灭菌生产空白批记录，岗位记录。 6.2.8称量器具贴有计量合格证，且在效期范围内。 6.2.9注射用水的可见异物检查：取终端过滤器后的注射用水300ml，置于500ml清洁的碘量瓶中照可见异物检查法；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）＜3个，每批抽检一次。 6.2.9以上检查通过后，准许开始生产。 6.3生产过程： 6.3.1抽查胶塞进行粗洗、精洗用水是否与工艺要求相符； 6.3.2检查胶塞的烘干灭菌温度及时间是否符合工艺要求； 6.3.3检查胶塞的冷却温度是否符合工艺，灭菌后胶塞的洁净度是否符合要求； 6.3.4检查操作过程，二人核对准确无误； 6.3.5投料过程及时记录，不超前或追记； 6.3.6检查整个操作过程执行胶塞洗涤灭菌SOP； 6.3.7灭菌后胶塞洁净度 6.3.7.1照可见异物检查法：随机抽取20只胶塞，放入装有300ml经0.22um过滤注射用水的碘量瓶中；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）＜3个 6.3.7.2无菌检查：随机抽取5只，放入硫乙醇酸盐流体培养基20ml中，培养14天，应无菌生长，每批抽取一次。 6.3.7.3细菌内毒素：随机抽取10只，放入20ml细菌内毒素检查用水中振摇，含细菌内毒素应＜0.25(EU)/ml，每批抽取一次。 6.3.8灭菌后胶塞要求在48小时内使用，否则需回烘灭菌处理。 6.4生产结束： 6.4.1检查原始记录的填写真实、正确、完整、无提前记录及追记的情况； 6.4.2检查操作中异常情况处理执行偏差处理规程；符合要求； 6.4.3上述检查合格