第37、38、39章推荐.pptVIP

* 四环素类耐药情况严重、不良反应多，不再作为治疗细菌性感染的首选药。 * 在酸性环境中性质稳定。 * 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 * 抗菌谱、抗菌机制、临床应用、不良反应与天然四环素相似。 * 氯霉素毒性大，临床应用要小心谨慎 卡那霉素（kanamycin，KM） 因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。 妥布霉素（tobramycin，TOM） 抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌较庆大霉素强2-4倍。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等。也用于严重的G-感染。 * 第39章 四环素类和氯霉素类抗生素 第一节　四环素类抗生素 四环素（tetracycline） 天然品 土霉素（oxytetracycline） 分类 多西环素（doxycycline） 半合成品 米诺环素（minocyline） * 体内过程： 天然品：口服易吸收但不完全，易受食物、多价阳离子、药物等影响。分布广，但不易通过血脑屏障，可沉积于骨和牙组织内，口服给药大部分以原形经肾排出。 半合成品：脂溶性高、抗菌活性高，口服吸收快而全，受食物影响小，多西环素主要经肾排泄，二重感染少。 * 抗菌特点 1、抗菌谱广： 对革兰阳性菌、革兰阴性菌、立克次体、 支原体 、衣原体、螺旋体、放线菌均有抑制作用。 对真菌、病毒、铜绿假单胞菌无效。 抗菌作用强弱： 米诺环素多西环素四环素土霉素 * 2、作用机制： 作用于细菌核糖体30s亚基，抑制蛋白质合成，改变细胞膜通透性，产生抗菌作用，是速效抑菌药。 3、耐药性 易产生 天然品之间存在交叉耐药性 天然品和半合成品之间无完全交叉耐药性 * 临床用途 1、斑疹伤寒、恙虫病及支原体肺炎疗效显著，为首选药 2、布氏杆菌病及霍乱疗效明显，可作首选 3、衣原体感染，多西环素为首选 4、螺旋体感染，泌尿道、呼吸道、皮肤软组织等感染 * 不良反应与注意事项 1、胃肠道反应： 表现： 恶心、呕吐、上腹不适、食道烧灼感 防治：饭后或与食物同服，不与牛奶、奶制品同 服，与抗酸药同服，至少间隔2~3小时 2、二重感染（菌群交替症） 表现 真菌感染：多见，鹅口疮、肠炎 伪膜性肠炎：老人及幼儿，肠壁坏死、体液渗出、 剧烈腹泻，脱水、休克 防治：立即停药，万古霉素或甲硝唑治疗 如长期使用广谱抗生素，使消化道内寄生的敏感细菌被大量 杀灭，不敏感菌异常繁殖，造成新的感染，叫二重感染。 * 3、影响骨、牙生长 四环素类能与新形成的骨、牙组织的钙结合，从而影响婴幼儿牙齿的发育和骨骼的生长。 4、其他 长期大剂量应用，可引起肝损害、肾损害，偶见皮疹、药热、血管神经性水肿的过敏反应。 禁 忌 症 孕妇、哺乳期妇女、8岁以下小儿禁用 肝、肾功能不全者禁用 * 四环素可致恒牙变黄、变棕（色素沉着）， 牙釉质发育不全，剂量越大，颜色越深，且为永久性。 妊娠中期至出生4~6月：影响前乳牙 （对牙齿影响最危险的时期） 6月~5岁儿童：影响前恒牙（牙冠正在形成） 7岁儿童对四环素仍敏感 * 四环素易沉积在胎儿、幼儿骨骼中。 检测发现，接受四环素治疗的早产儿，40%腓骨发育生长受到抑制。 * 半合成品 多西环素、米诺环素 脂溶性高，口服吸收快而完全，且不受食物的影响。 脑脊液中浓度较高，胆汁中浓度约为血浓度10～20倍。 抗菌效力比四环素强2～4倍，有肝肠循环； 半衰期可达11～20小时。 二重感染发生率低。 * 第二节 氯霉素类抗生素 氯霉素（chloramphenicol） 化学结构 药用为左旋体，其右旋体无抗菌活性 简史和来源 1947年Burhoi