第13章 抗怕金森病药和治疗阿尔茨海默病药推荐.pptVIP

第十三章 抗怕金森病药和治疗阿尔茨海默病药 * 学习目标 1.掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴作用 特点、临床应用和不良反应 2.熟悉左旋多巴增效剂和苯海 索作用特点、临床应用 3.了解帕金森病的发病机制 * 第一节 治疗帕金森病药 （震颤麻痹症、PD ） * 帕金森氏病又称震颤麻痹 * * * 帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）：是中老年人中枢神经系统退行性变性疾病。 分为：原发性：帕金森氏症 （病因不祥） 继发性：帕金森氏综合征 病因： (1)动脉硬化老年性 (2)脑炎后遗症 (3)化学药物中毒等 三者类似原发性帕金森的症状， 故总称帕金森综合征 我国目前有170多万人患病! * 帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）临床表现： 静止性震颤、肌肉僵直、 运动徐缓、肌张力升高（呈特殊面容、姿势与步态）肌强直、共济失调、认知障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。 可能的病因 脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足 黑质和纹状体有多巴胺能神经（抑制）和胆碱能神经（兴奋）,两种神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。 当多巴胺神经元变性后, 多巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优势, 而出现震颤麻痹症状。 * 黑质 纹状体 尾核 脊髓前角运动神经元 兴奋 抑制 DA DA能神经 Ach Ach能神经 DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（帕金森氏症） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病 * 抗帕金森氏症（PD ）药 分类 1、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭 2、中枢胆碱受体阻断药:苯海索 (安坦)、丙环定 * 一 、 拟多巴胺类药 （一）、多巴胺前体药（前药） 左旋多巴（L-多巴、 L-dopa） 本身无药理活性，在脑内转化为DA才有活性。 【体内过程特点 及与其药理作用的关系】 大部分在外周 DA 外周不良反应 L-多巴 1%进入中枢 DA 抗PD作用 多巴脱羧酶 多巴脱羧酶 肝 * 【作用与应用】 1、抗帕金森氏症（PD） 为对症治疗 作用特点：?显效慢,2—3周起效、1-6个月显示最大疗效　　　　　　　　　　 ?对多数患者有效, 对轻症、较年轻患者疗效　　　　　好。对重症及年老患者疗效差。 ?改善肌肉僵直及运动障碍效果较好,对肌震颤效果差。 ?对抗精神病药吩噻嗪类（阻断DA受体）致的锥体外系反应无效。 　　⑤有助于思维能力改善，不易改善痴呆症状。 * 【作用与应用】 2、治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功能。关于肝昏迷的伪递质学说： 苯丙胺酸 酪胺酸 脱羧 苯乙胺 酪胺 正常时在肝内 MAO 清除 肝衰时进入中枢 β羟化酶 苯乙醇胺 β羟酪胺 取代 NA及 DA 肝昏迷症状 * 【不良反应】 （一）胃肠道反应 1、恶心、呕吐、食欲减退；是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 2、溃疡出血、穿孔。 （二）心血管反应： 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）。 * （三）中枢神经系统反应 1、精神障碍： 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。 2、运动障碍 （ 异常运动） ⑴不自主运动：长期用药可引起舞蹈样动作及张口、伸舌、皱眉、头颈部不自主扭动等，发生率约40~80%，由于DA补充过度有关。 ⑵“开关现象” ： 表现为突然多动（开），后为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释，减少用量可缓解症状。 3、偶致惊厥 * (二)、左旋多巴增效药 卡比多巴 苄丝肼(外周多巴脱羧酶抑制剂) 【作用特点】单独应用无抗PD的作用； 与L-多巴合用：联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70-80%） 信尼麦（心宁美、心宁美控释剂）： 卡比多巴+ L-多巴（1：10）（ 10mg ：100mg） 美多巴：苄丝肼+ L-多巴（1：4）