第七章 肿瘤遗传学推荐.pptVIP

Burkitt淋巴瘤(BL) 染色体异常与肿瘤 t(8;14)(q24;q32) 癌基因(oncogene)是指能引起细胞恶性转化的基因。 1910, Rous, Rous sarcoma virus (RSV) 1910年，D.Rous用鸡肉瘤的无细胞提取液接种到健康鸡身上结果诱发了新的肉瘤，他证明转化因子是一种逆转录病毒，命名为Rous Sarcoma virus（RSV）。这是第一次实验证实病毒可以致癌。 第三节 癌基因 1970, Baltimore Temin, RNA病毒的逆转录酶 1970, Martin, v-src (viral oncogene, v-onc) 1971, Dresberg, v-src in RSV LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src 1963, Dulbecco, 病毒可使正常细胞恶变为癌细胞 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1975 Renato Dulbecco for their discoveries concerning the interaction between tumour viruses and the genetic material of the cell LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src C-SRC 1976, Bishop, C-SRC (cellular oncogene, C-ONC) 正常细胞内存在与病毒癌基因同源的基因, 称为细胞癌基因(c-onc )。 癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 原癌基因(proto oncogene)为正常细胞中存在的，与细胞生长和分化相关，激活后可促使癌变的基因(与病毒癌基因同源或不同源)。 病毒癌基因与细胞癌基因的比较 序列上高度同源； c-onc有内含子，v-onc无内含子； v-onc有致癌能力，而c-onc无，但突变后可能致癌； v-onc来源于c-onc。 细胞癌基因 蛋白激酶(protein kinase) 信号转导蛋白(single transduction protein) 生长因子(growth factor) 核内转录因子(transcription factor) 细胞癌基因的分类 突变 病毒诱导与启动子插入 细胞癌基因的激活机制 基因扩增(gene amplification) 染色体断裂与重排 转录激活 融合基因(fusion gene) 转录激活 Burkitt淋巴瘤(BL) 75 ％: t(8;14)(q24;q32) 16 ％: t(8;22)(q24;q11) 9 ％: t(2;8)(q12;q24) 14q32: IGH 8q24.1: C-MYC 22q11: IGL 2q12: IGK 融合基因 Ph chromosome (CML) t(9;22)(q34;q11) 9q34.1: C-ABL 22q11: breakpoint cluster region, BCR1 BCR1-ABL C-ABL：6 kb mRNA, 145 kDa pr. BCR1-ABL: 8.5 kb mRNA, 210 kDa pr. 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。也称抗癌基因(anti-oncogene)、隐性癌基因(recessive oncogene)。 第四节 肿瘤抑制基因 Rb基因和p53基因： 正常状态下，Rb基因能抑制细胞进入分裂期； p53基因能促进异常的细胞凋亡和分化。 肿瘤抑制基因的作用 调节细胞周期 调控凋亡 调节DNA损伤修复 参与细胞的信号转导 抑制转录 单克隆起源假说(monoclonal origin hypothesis) 二次突变学说(two mutation theory) 二次打击学说(two-hit theory) 多步骤损伤学说(multistep lesion theory) 多步骤致癌(multistep carcinogenesis) 第五节 肿瘤发生的遗传学说 二次打击学说很好地解释了遗传性肿瘤有家族性、双侧性、早发性的特点，而非遗传性肿瘤则发病迟，具散发性单侧性的特点。但对肿瘤发生中遗传因素和环境因素地影响解释不具体。 1978年，Francke 系统检查一个视网膜母细胞瘤家族，