给药方案设计与个体化给药.pptVIP

（二）制定给药方案的步骤1、确定最佳给药途径和药物制剂2、根据治疗指数（therapeutic index,TI）和t1/2 确定给药间隔和给药剂量3、用药后，观察疗效和副反应，监测血药 浓度，评价有效性和安全性，调整给药方案 当τt1/2时，血药浓度波动大当τt1/2时，药物可能产生蓄积 当确定给药间隔后，个体的t1/2改变对稳态水平产生影响，半衰期延长，体内的蓄积较大，可能产生不良反应或毒性反应。 3)短半衰期药物a. TI较宽时：加大给药剂量或延长给药间隔b. TI较窄时：静脉滴注4）长半衰期药物 缩短给药间隔、多次分剂量给药 4、静脉滴注给药方案1）稳态给药方案 （见讲义P283例4） 2）同时静注与静滴给药方案（见讲义P284例5） 3）先静注，后静滴给药方案 （见讲义P284例6） 4 ）间歇静脉滴注给药方案（见讲义P284例7） 1）静脉滴注给药：2）多剂量静脉注射给药： 3）多剂量血管外给药： * * 给药方案设计与个体化给药 Design of Dosage Regiment and Individualization 本章要求 1．掌握给药方案设计的基本内容 2．熟悉给药方案个体化和TDM的主要内容及 在临床药学中的应用 3．掌握肾功能减退患者的剂量调整方法 一．给药方案设计（design of dosage regimen） (一) 设计的一般原则 1．药物制剂发挥最佳效果 有效性：最佳的治疗效果(MEC) 安全性：最小的毒副作用(MTC) 2．根据临床诊断优选治疗药剂：药物 剂型 3．根据药物的药动学和药效学性质确定最佳给药方案 (动力学参数，治疗指数，给药剂量，给药间隔) 4．根据个体病人的情况调整给药方案 生理状态：年龄，体重，性别，营养状况 病理状态：肝，肾，胃肠道，心血管疾病状态 用药情况及环境：合并用药，耐药性，患者的依从性 最终目的：使血药浓度尽快达到有效范围，并尽可能维 持较长时间。 （三）确定给药方案的方法 1．根据半衰期确定给药方案（dosage regimen, DR） 1) 一般原则 a. 在只知道药物的t1/2时，可初步确定给药的间隔: 极慢速消除药物（t1/212h）每日1次 慢速消除药物（t1/2：8-12h）每日2次 中速消除药物（t1/2：4-8h）每日3次 快速消除药物（t1/2：1-4h）每日4次 超快速消除药物（t1/2≤1h）静脉给药 b. 根据时辰动力学原理给药 哮喘病：夜间给药 2) 首剂加倍原则（Thumb原则） 当给药间隔τ等于t1/2时，从给药初可获得近似稳态血浓，可计算出负荷剂量 （loading dose） 2．根据平均稳态血药浓度制定给药方案 平均稳态血浓（ ）是Cl , x0和τ的函数 服从下式： 式中，正常人的Cl为一定值，只要调整X0与τ值可改变 值的大小，当X0/τ的比值不变，则 是不变的。设计 值为期望的临床有效浓度值，在已知Cl的前提下，设定X0或τ后，可来求算另一个值（X0或τ） 即： 有几种给药间隔和剂量，但给药间隔越长，血药浓度峰谷波动越大，对治疗指数小的药物不利；给药间隔越短，又不利于给药的依从性，因此选择合适的给药间隔非常重要。 （见讲义P280例1） 峰谷浓度可由下式计算：药物的半衰期一定时，τ与峰谷比成反比 上式既可用于计算在某一τ值时的峰谷比值，也可用于计算确定有效浓度范围的给药间隔（τ）。 当未知个体患者的K值，可根据测试该患者的K值，代入上式计算该患者的最佳给药方案中的τ值。 3．根据MTC和MEC值确定给药方案 应用MTC和MEC值可确定给药方案。 1）单室模型多剂量静注 （见讲义P281例2） a.据MTC计算X0 按上式计算X0给药，血药浓度最终保持在MTC浓度以下。 b.据MEC计算X0 （用a和b式计算的X0应相等） 按上式计算出的X0给药，血药浓度最终保持在MEC浓度以上。 c.计算 值 2) 单室模型多次口服给药 a 已知峰值出现的时间 t ’ 时