帕金森病诊断与治疗进展-上海交通大学瑞金医院神经内科+陈生弟 .ppt

剂型 应用优势 标准片 起效较快，有利于初始用药滴定 控释片 药效时间长，有利于长时稳定控制病情 水溶制剂（water-dispersible tablet） 能被迅速吸收，适用于晨僵、“开期”延迟的患者 左旋多巴甲酯和左旋多巴乙酯 （正在研究之中） 皮下给药，快速诱导处在严重“关期”的患者产生反应；或口服给药，治疗“开期”延迟的患者 肠道外给药剂型 适用于正经受手术以及不能口服的患者 左旋多巴各种剂型的应用 早期治疗 息宁控释片（50/200） 相对药效时间较长 多用于症状波动的晚期PD 患者以增加“开期” 生物利用度较低，只相当 于美多芭的70% 早期治疗 复方左旋多巴 美多芭标准片（50/200） 起效快、半衰期短 从1/4片开始 渐增至最低有效剂量 通常不超过4片/日 多巴胺受体激动剂 ?麦角类衍生物 ?溴隐亭(bromocriptine) ?培高利特(pergolide) ?麦角乙脲(lisuride) ?α-二氢麦角隐亭(α-DHEC，Cripar) ?卡麦角林(cabergoline) ?非麦角类衍生物 ?吡贝地尔(piribedil)缓释剂（泰舒达） ?罗匹尼罗(ropinirole) ?普拉克索(pramipexole，森福罗) ?阿朴吗啡(APOKYN，Apomorphine)：针剂 ?罗替戈汀(Rotigotine)：硅树胶贴剂（透皮贴片） DA受体激动剂 适用于：年轻的早期患者 国内上市的药物 溴隐亭 培高利特（协良行） 吡贝地尔缓释剂（泰舒达） α二氢麦角隐亭（克瑞帕） 普拉克索（森福罗） 早期治疗 少见 早期治疗 DA受体激动剂 急性副作用与左旋多巴类似 易引起精神症状（幻觉和精神病） 红斑性肢痛症 肺或腹膜纤维化 雷诺现象 突发睡眠发作 限制性瓣膜心脏病 (培高利特) Start therapy with a non-ergot dopamine agonist because of the low risk of motor complications during the first 5 treatment years.* 循证医学推荐 N.N.: Neurology 1993 43:1296-7; Miasaki JM.: Neurology 2002 58:11-17 Goetz CG.: Movement Disorder 2002 (17) Suppl4:S1-166; Goetz CG: Movement Disorder 2005 20:523-39 *no patient preference; 70 years old, cognitive ability intact. Nutt JG.: NEJM 2005 (333) 10:1021-27 推荐的一线治疗药物选择: 与下列指南一致: The American Academy of Neurology Clinical-practise guideline The Movement Disorder Society Evidence based recommendation for PD therapy ?第二代、高选择性、不可逆的、强效MAO-BI 增加了纹状体细胞外多巴胺水平 ?代谢产物1-(R)-aminoindan可改善运动功能及认知神经保护作用，此作用不依赖MAO-B抑制作用 雷沙吉兰 经口腔粘膜吸收，生物利用度高 有利于有吞咽障碍及呛咳的患者服用 减少了第一次通过肝脏所产生的代谢 1.25mg相当与10mg司来吉兰标准片，但其代谢产物减少了90％，副作用减少 Zydis Selegiline(司来吉兰口嘣片) 容许更大剂量的Zydis Selegiline，而不产生司来吉兰标准片10mg以上所产生的副作用（10mg以上可抑制MAO-A） 辅助LD治疗可改善患者的剂末现象，与安慰剂比较，减少关期1.5h/d， 随机双盲安慰剂对照试验 服药时间：12周 服药组剂量：1.25~2.5mg/d 入组标准：PD，对LD有效，出现运动波动，关期3h/d，入组前3月内未服用过MAO-B抑制剂 与安慰剂组相比，司来吉兰口嘣片明显改善PGI-I（p= 0.020），倾向于改善CGI-I （p=0.064）。 但UPDRS总分及分项分两组无显著差异。 早期治疗 Stalevo 左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋（Entacapone）复方制剂 极有可能代表左旋多巴的最佳和最实际的给药模式 0 500 1000 1500 20