新辅料与新技术在中药制剂应用--平其能(中国药科大学 ) .pptVIP

透皮吸收常用胶粘剂 聚丙烯酸树脂：Eudragit E 有机硅压敏胶 聚异丁烯 EVA * 7、微球与脂质体 散结化瘀冲剂的浸膏与5-氟脲嘧啶混合磁性微球 去甲斑蝥素白蛋白微球 去甲斑蝥素偶联抗癌大鼠单克隆抗体3A5白蛋白微球 紫杉醇、喜树碱、长春新胺、蟾蜍毒素、石杉碱甲、灯盏花 素脂质体或微球 *  * PLGA微球降解过程 * 释药速率影响因素 PLGA 分子量 共聚比例 粒子大小 制备方法 突释效应 药物亲水性与亲脂性 附加剂：PEO，PVA，电解质，等 组织相容性 PEO * 人参皂苷脂质体增强药物的靶向性和生物利用度 灯盏花素脂质体提高体内驻留时间，提高生物利用度， 改变组织分布 蝎毒脂质体和双参脂质体提高药物的口服吸收 硫酸黄连素脂质体的大鼠肠吸收比游离药物增加4倍 黄芪多糖脂质体增强免疫效果 汉防己甲素脂质体细胞毒性减轻 * 二、新辅料在改进中药制剂生物利用度的应用 1、磷脂复合物 2、自微乳化系统 3、表面活性剂和溶剂 4、环糊精及其衍生物 * FDA 生物药剂学分类系统 溶解性 i渗透性 类型2 低溶解度 高渗透性 类型3 高溶解度 高渗透性 类型4 低溶解度 低渗透性 类型1 高溶解度 低渗透性 高溶解度 = 最大剂量在 ? 250 mL pH 1-7.5溶液中溶解 高渗透性 = 吸收分数 ? 90% 未表示代谢性质 二、新辅料在改进中药制剂生物利用度的应用 * 中药有效成分的生物利用度分类系统 溶解性 i渗透性 类型2 低溶解度 高渗透性 类型3 高溶解度 高渗透性 类型4 低溶解度 低渗透性 类型1 高溶解度 低渗透性 红花黄色素 川芎嗪、丹参素 三七总皂苷 冰片 挥发油 * 1、磷脂复合物提高中药成分的溶出及吸收 磷脂复合物是药物与磷脂通过氢键、范德华力等弱键力结合形成的复合物。一些药物制备成磷脂复合物后的脂溶性或水溶性增强，结晶性质发生改变，药物溶解和分散在磷脂形成的乳滴、囊泡或胶束等，吸收得到改进，药理活性增加。 * 银杏标准提取物制备成磷脂复合物其降压和抗炎作用均显著增强，水飞蓟素磷脂复合物的人相对生物利用度是水飞蓟素的460%。类似的研究还有皂角苷、淫羊藿总黄酮、黄芩苷、儿茶素等。国内外已有系列中药提取物的磷脂复合物的专利及健康产品上市。 * 磷脂复合物通常是在适宜条件下在溶剂中进行混合或反应制备，通常的溶剂系非质子传递溶剂。如水飞蓟素的丙酮溶液与等摩尔数的磷脂以二氧六环为溶剂，在混合液澄明后再冷冻干燥即得，也可以采用喷雾干燥或真空干燥的方法制备。 * 2、自微乳化系统及相关辅料的应用 自微乳化系统是利用表面活性剂、助表面活性剂及油相增溶难溶性药物的系统，该系统与胃肠液混合后形成纳米尺寸的乳粒，通过增溶药物、促进胃肠细胞壁转运以及经淋巴转运等多种机理改进吸收。 葛根素在水中溶解度低，生物利用度仅为63%，利用磷脂具有的乳化作用，将其制备成乳化葛根素，可以明显提高生物利用度，增强其药理作用。 * 喜树碱微乳增加药物的溶解度是胶束溶液的5倍，是溶液的23倍，最大载药量可达500ug/ml。 紫杉醇的水溶解度极低，口服生物利用度几近于零。紫杉醇微乳能部分逃避网状内皮系统的吞噬，有利用靶向到癌组织，同时在某些组织如心脏的毒性作用降低，兔绝对生物利用度为22.4%。 * 自微乳化系统的处方通常采用伪三元相图设计，在固定药物用量下，通过对油相、表面活性剂/助表面活性剂和水相的选择，取得增溶量大、在较大范围的油水比例条件下迅速形成微乳并且稳定的处方，也可以通过研究药物在各种油中的油水分配系数、不同表面活性剂胶束增溶能力的研究进行初筛，但是微乳体系由于其高度分散性，其增溶能力远大于油、胶束增溶能力。在发展自微乳体系中应注意尽可能减少表面活性剂的用量，以减少毒性。 * 微乳液相图 * 三、新技术在中药制剂开发及生产中的应用 1、超细粉碎技术和纳米化技术 2、超临界二氧化碳萃取与其它提取分离技术 3、超滤技术 4、超声技术 * 三、新技术在中药制剂开发及生产中的应用 超细粉碎、超临界萃取、超滤与膜分离、超声萃取与微波萃取、 大孔树脂分离技术、包合技术、固体分散技术、冷冻干燥技术等。其中一些已经得到了规模化的推广应用，一些则需要进一步地向规模化、生产化实现转移。 在药效学基础上采用这些技术可以尽最大可能地提取分离出中药材中的各种成分，为新剂型的研发创造有利的条件。 * 1、超细粉碎技术和纳米化技术 珍贵药材或不宜煎煮的药材如人参、三七、紫河车、川贝、水蛭采用超细粉减少用量，提高疗效。水蛭的微粉的抗血栓抗凝血作用是其水煎剂用量的一半，羚羊角、鸡内金、田七、全蝎、檀香等品种的微