机体对药物的作用吸收、分布、代谢、排泄血药浓度随时间精选.ppt

机体对药物的作用：吸收、分布、代谢、排泄 血药浓度随时间变化的规律和影响药效的因素 what the body does to a drug 第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 研究 曹 永 孝 西安交通大学医学院药理学系 yxy@; 029 药理学总论体内过程重点（三） 药物通过细胞膜的方式 简单扩散及其规律，离子障，滤过 主动转运和易化扩散的特点 药物吸收、首关消除 药物分布及其影响因素 血浆蛋白结合率 血脑屏障 药物代谢及其意义 药物对肝药酶的影响 药物排泄，肝肠循环 * 第二节 药物体内的速率过程 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029 药物的转运及转化使药物在不同器官、组织、体液中的浓度随时间而变化，这个动力过程称动力学过程。 以浓度为纵坐标，以时间为横坐标，绘图，称药物浓度时间曲线图，简称药-时曲线（C-T）。 * 血液是药物在体内ADME联系的中介，药物在体液、组织中的浓度与血液中的浓度成比例，其他标本不易采集，因此血药浓度最具代表性。 一、 血药浓度-时间曲线 浓度为纵，时间为横： 药-时曲线  潜伏期--从给药到产生药效的时间 药峰浓度(Cmax)—药后达到的最高浓度，与剂量成正比 达峰时间(Tmax)—用药后达到最高浓度的时间 持续期—持续有效的时间。与吸收和消除速率有关 残留期—药物降到有效浓度以下至完全消除。 消除半衰期(t1/2)—血药浓度下降一半的时间 曲线下面积（AUC)---血药浓度随时间变化的积分值（g? h/L) 15 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029* 二、速率过程药物浓度随时间变化的过程 速率---血药浓度随时间的变化率（dC/dt） 可用数学式表达 一级动力学： first-order kinetics 零级动力学： zero-order kinetics 非线性动力学：non-linear kinetics 在t时间内可处置的药物量（浓度） dC/dt = - KCn 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029* 1 一级动力学 药物消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内消除某恒定比例的药量。 dC/dt = -K C 血药浓度与时间作图 指数曲线 lgC 与 t 作图 直线  多数药物属一级动力学消除。消除速率常数为Ke 积分后 Ct=C0e-Kt 对数式lgCt=lgCo-(K/2.303) t dC/dt = -KCn 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029* 2.零级动力学-- 指体内药物的转运或消除以恒量进行 与血药浓度无关。 dC/dt = -k0 血药浓度C与时间t作图 直线 t1/2=C0/2K0 少数药的消除有此饱和现象如胃肠的主动转运，肾和胆的排泄。 或当药物浓度过高，酶系统饱和时，如乙醇 阿司匹林等 dC/dt = - KCn 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029* 3.非线性动力学（non-linear kinetics）  在治疗剂量时，血浆浓度按一级动力学消除， 在血药浓度较高时，以零级动力学消除。 需酶参与的药物转运有饱和现象 dC/dt = - Vm C / (Km + C) Vm ：最大速率， Km：Michaelis常数， 是50% Vm 时的药物浓度 当 C 低时， Km + C Km ：一级消除 dC/dt = -VmC/Km = - (Vm / Km) C 当 C 高时， Km + C C：0级消除 dC/dt = - Vm C / C = - Vm dC/dt = -kC dC/dt = -k0 阿司匹林 苯妥英 茶碱即是如此 25 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy