普瑞巴林 三叉神经痛 外周神经痛.ppt

1、起始剂量即为治疗剂量，一周内即可起效，并且对多种神经病理性疼痛疗效显著 2、不良反应多为一过性和中轻度 3、吸收快、在体内几乎不代谢，对肝功能无影响，也就是说。。。。 4、可以选择每日2次或者每日3次，患者的依从性较高。 5、英国NICE指南》，《欧洲神经病学会联盟指南》，《国际疼痛学会专家共识》多项国际指南共同推荐为神经病理性疼痛一线用药之一。 NNT (number needed to treat)扣除对照组效应后,对患者采用某种防治措施处理,得到一例有利结果需要防治的病例数，越低越好 NNH(the number needed to harm)对患者采用某种防治措施处理,出现一例副作用需要处理的病例数. 越高越好 * 这张幻灯片概述了研究中普瑞巴林安全性和耐受性。 关键信息点如下： 普瑞巴林有良好的安全性及可耐受性。 尽管许多老年患者参与了相关研究，由于不良反应所致的停药事件仍然十分罕见。 不良反应的程度通常在轻到中度，最常见的各不良反应都与剂量相关。 普瑞巴林作为一种作用于中枢神经系统的药物，其最常见的不良反应为头昏和嗜睡。这些不良反应往往在治疗的早期即可发生，在研究结束前即可缓解。只有很少的病人因为这些不良反应而停药，它们通常是可耐受的而且并不会持久存在。 在整个普瑞巴林临床研究中对患者进行进行扩大化安全性监测，但并不需要特殊的安全性监测手段。 参考文献： Data on file, Pfizer Inc, NY, USA Dworkin RH et al. Randomized clinical trials of pregabalin for neuropathic pain: methods, results, and implications. Progress in Neurotherapeutics and Neuropsychopharmacology. 2008; 3: 167-187 附加关键词：糖尿病，糖尿病性，疱疹后，耐受性，安全性 * 总结 普瑞巴林机制性治疗神经病理性疼痛，是神经病理性疼痛一线用药。 快速起效：足剂量第2天即可有效降低PHN患者疼痛评分 持久有效：持续用药可更好的缓解神经病理性疼痛 强效镇痛：显著降低PHN平均疼痛评分，并显著改善睡眠障碍 安全：不良反应大部分为轻到中度，且呈一过性。 方便：线性药代动力学，可根据个体情况灵活调整剂量 * * * 普瑞巴林是新一代钙离子通道调节剂,与天然神经递质类似的人工合成物，它与GABA有相同的脂肪酸链，是具有氨基的酸类化合物； 2.普瑞巴林无类似GABA的生物活性：不与GABA受体结合，不影响 GABA的再摄取和降解，也不会变成GABA 或GABA激动剂； 3、水溶性强，脂溶性差，但与其他药物不同的是，它在中枢神经系统的活性很高； 4、能通过L型氨基酸转运载体穿过细胞膜进入胞体；易透过血脑屏障，从而到达大脑和脊髓的作用靶位 5、右侧链与靶点结合发挥药理作用 参考文献： Data on file, Pfizer Inc, New York, NY, USA Silverman RB, et al. 3-Alkyl-4-aminobutyric acids: the first class of anticonvulsant agents that activates L-glutamic acid decarboxylase. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298 这是钙通道的结构图，包括了α1、α2、β、γ和δ几个亚基，普瑞巴林是与α2- δ亚基结合，减少钙离子内流，从而发挥药理作用 * * 关键信息点如下： 1、?2-δ在脊髓和脑内与普瑞巴林的亲和度很高。其它止痛药，抗惊厥药，抗焦虑药均不与该位点结合，并且大型临床实验也明确表明普瑞巴林不会和巴喷丁产生相互作用。 2、。?2-d蛋白在其它组织比如说骨骼肌中也被发现与钙通道结合， 但普瑞巴林与此结合不会引起任何药理活性。 ?1是主要的离子传导通路，它在细胞去极化钙离子通过细胞膜时选择性地开放，它分子量比较大，由四个相似区域组成，每个区域包括六个跨膜段 亚基完全位于胞浆中，它与?1亚基结合并调控其作用，在?1亚基把蛋白质从内质网运输至细胞膜时也需要其参与。 γ亚单位位于细胞膜上，它能改变?1亚基表达重组体的活性1 。 ?2-δ与?1紧密相连，使?1准确折叠并插入细胞膜中，超过95%的?2-δ蛋白的氨基酸残基位于胞外，只有四个氨基酸位于胞内。 因此，?2-δ与其它包括?1在内的因子相互作用多在胞外发生1 。 ?2-δ和?1、β联合表达时，膜上钙通道数目会增加，导致钙离子流增加，当?2-δ亚基存在时，电压依赖性和离子通道动力学更加与生理学相似