现代新药研发中存在的误区与未来研发思路精选.pptVIP

药理筛选新技术（一） 利用自动操作系统和信号检测、信息处理设备，在分子或细胞水平上对大量化合物进行活性筛选的技术，以寻找特定靶点的激动剂或抑制剂。 高通量筛选 HTS * 药理筛选新技术（二） 利用具有高分辨率的荧光数码影像系统，在细胞水平上检测细胞形态和功能变化的各种指标的筛选技术。能在保持细胞结构和功能完整性的前提下同时检测样本对细胞形态和功能的影响，确定其生物活性和潜在毒性。如对细胞生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径和信号转导等的影响。 高内涵筛选 HCS * 毒性筛选新技术 早期毒性筛选 基因组学 蛋白质组学 代谢物组学 体外毒性筛选 早期药代研究 ADME * 口服速释剂中的速释技术 口服缓、控释剂中的脉冲定时给药技术 复方或长效缓控释制剂的制备技术 吸入剂中的大分子给药技术 精确计量的吸入装置技术 新的药物输送技术（DDS） 制剂研究新技术（一） * 长效微球的控制释药技术 微型乳剂的制备及稳定化技术 脂质体的包封和稳定化技术 纳米技术、微针技术、无针注射技术 超声、电穿和离子导入等技术 靶向给药技术 制剂研究新技术（二） * 细胞表达的大规模高效培养技术 尤其是自动化大规模哺乳 动物细胞高效培养技术 固定化 悬浮 无血清 高密度和长期灌流培养技术 生物技术药物生产工艺新技术（发酵平台技术） * 规模化制备和纯化技术 千克级重组蛋白 百克级小分子多肽 蛋白复性技术 基因治疗产品 人源化抗体技术 高效表达载体技术 生物技术药物的修饰技术 PEG、糖基、氨基酸和脂类修饰等 * 五、基本做法 瞄准市场 明确方向 心脏病 癌症 脑血管病 下呼吸道感染 结核病 慢性支气管阻塞 腹泻 痢疾 艾滋病 乙肝 WHO提出人类10大疾病死亡次序 * 我国城乡居民疾病死亡次序（2005） 城市：肿瘤 脑血管疾病 心脏病 呼吸系统疾病 损伤和中毒 乡村：呼吸系统疾病 脑血管疾病 肿瘤 心脏病 损伤和中毒 消化系统疾病 * 抗感染（以抗病毒是热点） 心血管系统 神经系统 抗肿瘤 糖尿病 骨质疏松 类风湿关节炎 消化系统 国外新药研发主要方向 * 抗感染（抗病毒） 心脑血管系统 神经系统 抗肿瘤 糖尿病 风湿性关节炎 免疫调节 前列增生 应选择市场需求最迫切和/或最大量的品种 我国新药研发重点方向 * 选 题 立 项 治 病 明 确 科 学 论 证 必 需 进 行 熟韵办法 分清类别 对号入座 基础研究 遵循原则 精心设计 科学规范 全面周到 突出重点 * 严格实施 遵循 4 P 抓紧抓好 科学总结 研究规范 实事求是 申报资料 科学规范 完整详细 原始资料 真实完整 清楚规范 申报答辩 反复演练 学术沟通 不卑不亢 沉着自信 定会成功 * 六、关键部分 立题 依据充分有特色 全面追踪掌握文献 剂型的合理性 临床的必需性 论证 正反意见都要听 科学分析再决断 明确课题负责人 业务能力强综合素质高 协作 合作伙伴可信又可靠 行家牵头 素质太重要 科研合同 责权利明确 * 基础研究扎扎实实 遵循技术指导原则 具体药物具体分析 药学研究是基础 基础不牢 大楼要倒 工艺成形 质控可行 剂型确定 制剂稳定 药效研究是前提 没有药效 进行不了 量效清楚 时效分明 模型可靠 对照全面 统计正确 机制阐明 结果可信 * 毒性研究是核心 安全没保证 临床不敢用 量毒分明 反应清楚 性质肯定 敏感指标确定 靶器官指明 安全有保障 临床研究是关键 临床有效 开发成功 病种明确 确实有效 不良反应轻而少 * 比较研究太重要 否则通过就难了 药学的比较研究 原料药 标准品 制剂处方 不同工艺 药效学比较研究 各种对照要齐全 体内 体外 不同途径 不同动物 模型对照 空白对照 阳性对照 剂型对照 量-效关系 时-效差别 * 药代的比较研究 不同剂型 相同药物 不同动物 三个剂量 方法学确证