肿瘤生物治疗概论-首都医科大学精选.pptVIP

b)另一类利用肿瘤细胞生物学特性，如利用腺病毒复制时抵抗宿主细胞凋亡所可能相关的E1B55K蛋白。当病毒E1B55K蛋白发生变异或缺失时，病毒复制的宿主细胞就会发生凋亡，从而复制不能完成。目前大部分的研究集中于动物和细胞实验阶段，仅有少数研究已经进入临床阶段。 * 3．基因治疗中存在的问题与展望 肿瘤基因治疗的实验研究取得了许多可喜的结果，而其临床试验进展相对缓慢，目前肿瘤基因治疗的临床试验多限于不能治愈的晚期肿瘤患者。为了促进肿瘤基因治疗的发展，需要针对以下方面开展深入的研究。 * （一）发展更好的体内转导系统 应具备高治疗指数，大容量装载能力，靶向转导以及更有效的基因转导等特性，但无免疫原性且细胞毒性较低。 （二）靶细胞中基因转导表达的生理样调控 即持续或可调控的组织特异性表达，并具有稳定、高效的特点。 * （三）导入基因的安全性 基因治疗应确保不因导入外源目的基因而产生新的有害遗传变异，任一方案的实施都要根据严格的技术规程与标准，由有关行政管理部门批准实施。目前与安全性联系最大的就是有关生殖细胞基因治疗的问题。由于生殖细胞可以传给后代，特别是目前基因治疗尚不完善，为防止基因治疗给后代带来可能损害，改变人类基因信息体，国际上从伦理方面严禁用于人类生殖细胞。但是目前生殖细胞的基因治疗在动物实验已获成功，即转基因动物的出现。这一事实给人类生殖细胞基因治疗带来了希望，同时也使人们担心这种遗传特征变化的世代相传将给人类带来是福是祸。因此许多科学家不仅对此持慎重态度，还有不少持反对态度者。 * 四、生物治疗与其它治疗相结合 1．肿瘤的治疗方法主要是手术治疗、放疗和化疗。这些方法基本上都是直接杀伤肿瘤细胞，但不能完全杀灭肿瘤细胞，而且损伤了正常组织，特别对在机体抗肿瘤防御中占重要地位的免疫系统造成很大的伤害，尤其是细胞免疫。在现代分子生理学和基因工程技术飞速发展的推动下，以免疫治疗为基础发展而来的生物治疗日益受到重视，显示出良好的应用前景，成为肿瘤治疗的第4种主要方法。 2．肿瘤的生物治疗是指通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用来调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法。其抗肿瘤机制包括： * （一）增强宿主的防御机制效应，降低肿瘤对宿主的免疫抑制，以提高对肿瘤的免疫应答能力； （二）给予天然的或基因重组的生物活性物质，以增强宿主的免疫机制； （三）修饰肿瘤细胞诱导强烈的宿主反应； （四）促进肿瘤细胞的分化、成熟使之正常化； （五）减轻放疗、化疗的不良反应，增强宿主的耐受力。 * 目前肿瘤生物治疗的范畴主要包括细胞因子、过继性细胞免疫治疗、单克隆抗体、肿瘤疫苗和基因治疗等。 其中肿瘤的免疫治疗可以分为主动特异性免疫治疗、主动非特异性免疫治疗、被动特异性免疫治疗和被动非特异性免疫治疗。 主动特异性免疫治疗包括灭活的肿瘤疫苗，单克隆抗体；主动非特异性免疫治疗包括细胞因子如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子，化学刺激剂如左旋咪唑、西咪替丁、生物刺激剂如卡介菌等。 * 被动特异性免疫如异体免疫抗血清、同种骨髓移植等，被动非特异性免疫治疗，如LAK细胞、激活的巨噬细胞等。 生物治疗发展到今天，以生物靶分子治疗发展最为迅速，所以恶性肿瘤细胞特有的或高度表达的，并且在维持肿瘤细胞的功能中起到重要作用的蛋白或其它分子作为靶点，用能与之特异性结合的药物对其进行破坏和杀灭，这些药物最常用的就是单克隆抗体。 * 因为靶分子治疗特异性地作用于肿瘤细胞，而对正常细胞作用甚小，所以具有毒性低，疗效好的特点。 目前，这类药物大多用于转移复发性或全身性肿瘤的治疗，往往与化疗联合应用，并获得很好的疗效。 以乳腺癌为例，Herceptin是一种特异性作用于表皮生长因子受体Ⅱ型（即HER-2）蛋白的单克隆抗体，它主要用于高表达HER-2蛋白的乳腺癌的治疗。 * 在临床前的研究中，体外实验证实Herceptin与化疗药物联合应用时，其效果可表现为相加作用或协同作用。2001年，Slamon等进行的Ⅲ期临床试验证实，在高表达HER-2的复发性或转移性乳腺癌的治疗中，Herceptin与化疗（多柔比星或紫杉醇）联合应用的疗效优于单用化疗，接受联合用药方案的病人的生存率显著高于单用化疗者。目前正在进行Herceptin作为早期乳腺癌病人根治性手术后辅助治疗的Ⅲ期临床试验，如果该试验证实有效，Herceptin又将被用于乳腺癌的术后辅助治疗。其它靶分子治疗药物包括针对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体Avastin，可用于结直肠癌和乳腺癌的治疗；靶向作用于表皮生长因子受体-Ⅰ型的酪氨酸酶抑制剂Iressa，主要用于非小细胞肺癌和结直肠癌的治疗；还有治疗高表达CD20的滤泡型淋巴瘤的单克隆抗体美罗华。以上药物在与