药理学—解热镇痛抗炎药-rhg精选.pptVIP

5 瑞夷（Reye）综合征： 患病毒性感染伴有发热的儿童或青年服用乙酰水杨酸后有发生瑞夷综合征的危险，表现为严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。（扑热息痛） * 苯胺类 非那西丁 代谢 对乙酰氨基酚(acetaminophen) 扑热息痛（paracetamol） * 与阿司匹林比较 机制：抑制中枢神经系统PG的合成，产生解热、镇痛，在外周组织对COX没有明显作用-无抗炎作用。 1 .解热镇痛作用温和而持久； 2 .无抗炎作用； 3 .对血小板聚集作用无影响，无凝血功能障碍； 4 .对胃刺激小，不引起出血； 5.不良反应小，过量急性中毒→肝坏死，长期肾损伤 临床应用各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。 * 吡唑酮类 安乃近-几乎被淘汰 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱； 临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎等； 较大剂量可抑制尿酸重吸收，用于治疗痛风； 不良反应多且严重，故少用； 保泰松（phenylbutazone） * 吲哚乙酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 特点：最强的PG合成酶抑制剂 显著的抗炎和解热作用，对炎症性疼痛效果明显； 用于其他药物不能耐受或疗效不明显的风湿性和类风湿性关节炎等； 用于急性痛风或癌症发热等不易控制的发热； 不良反应大，现已少用； * 布洛芬（ibuprofen） 特点： 抗炎解热及镇痛作用较好； 关节滑膜腔中可保持较高药物浓度，故主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎； 胃肠道反应较轻； 芳基烷酸类 * 吡罗昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam） 特点：疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似而不良反应较少 PG合成酶抑制作用强； 疗效好，不良反应少； T1/2长达36～45小时，用药剂量小； 美洛昔康对COX-2选择性抑制作用较COX-1高10倍，因而副作用较小； 烯醇酸类 * 解热镇痛抗炎药的复方配伍 * 思考题 1. 解热镇痛药的作用机制？ 2. 解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响的比较有何不同？ 3. 解热镇痛药与镇痛药镇痛作用及临床应用的比较有何不同？ 4. 阿司匹林引起胃肠道反应的机理及防治？ * Thanks a lot, everybody! * 非甾体抗炎药(NSAIDs) Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs 第二十章 解热镇痛抗炎药 antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 概述 解热镇痛抗炎药: 具有解热、镇痛作用，其中大部分也具有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体抗炎药：NSAIDs☆ NSAIDs：虽然化学结构不同，但有共同的作用机制—抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的环氧化酶（COX）活性而减少PG的生物合成非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药 * 磷脂酶A2 PLA2 血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，趋化性增强 - LT（白三烯） 5-脂氧酶 环氧化酶COX 环内过氧化物 TXA2 血栓形成 血管收缩 PGF2 PGD2 PGE2 PGI2 血管舒张，痛敏感，血小板解聚 AA（花生四烯酸） PAF（血小板活化因子） 膜磷脂 NSAIDs — 血栓素 糖皮质激素 — * COX-1 固有型 存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节 COX-2 诱导型 COX类型与作用 各种损伤因子 细胞因子（IL-1, IL-6, IL-8,TNF） PLA2 抑制 AA COX-2 Prostaglandins, PGs 炎症 致痛 发热 细胞膜磷脂 NSAIDs * 非甾体类抗炎药（NSAIDs） 历史回顾 公元前400年：古希腊医生希波克拉底就已经用柳树皮缓解疼痛 1750年：柳树皮治疗“发热”成功 1827年; 柳树皮中发现了水杨苷，柳树皮苦味苷-“水杨苷 1838年：从水杨苷制成水杨酸 1860年：用酚合成了水杨酸，开始大量生产 1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热，被称为风湿病的“克星” 1898年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸，即阿司匹林 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，减少PGs产生的机制。相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康）。1982年John Vane获得诺贝尔医学生理奖 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 COX-1和COX-2 * 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性