最新冠心病患者调脂治疗中胆固醇代谢标志物动态变化的研究.pdf

目 录 中文摘要 1 英文摘要4 正文7 前言 7 技术路线 10 1 研究对象与方法 11 2 研究结果 17 3 讨论 33 4 结论 36 5 局限性37 参考文献 - - - - - 3 8 英文缩略语表42 文献综述43 研究成果 52 致谢 53 个人简历 54 冠心病患者调脂治疗中胆固醇代谢标志物动态变化的研究 中文摘要 【目的】血中胆固醇水平受到机体对胆固醇合成与吸收的双重调节， 检测胆固醇合成与吸收效率对于了解胆固醇代谢的个体差异、指导临床 用药有重要意义。本研究通过测定冠心病患者调脂治疗过程中胆固醇合 成与吸收标志物水平的动态变化，揭示冠心病患者个体的胆固醇代谢特 点以及用药后的相应改变，分析检测胆固醇合成与吸收标志物对调脂治 疗的指导作用。本研究的意义是在临床推广胆固醇代谢标志物的测定， 以检测患者胆固醇的代谢特点，并根据其合成与吸收效率的不同，有依 据地选择调脂药物，实现个体化治疗，更好地进行冠心病的二级预防。 【方法】连续入选2008 年6 月 1 日至2009 年9 月30 日在北京安 贞医院特需医疗部经冠状动脉造影检查确诊为冠心病，且 4 周内未接受 过调脂药物治疗的患者；共入选45 例，其中，男性34 例，女性11 例。 先给予胆固醇合成抑制剂辛伐他汀20mg/d 治疗，4 周时复查血脂水平并 根据患者血脂水平分为血脂达标及血脂未达标组。血脂达标组继续辛伐 他汀20mg/d 治疗至12 周，血脂未达标组应用辛伐他汀20mg/d 并联合胆 固醇吸收抑制剂依折麦布 10mg/d 治疗至 12 周。所有入选患者均检测基 线、4 周、12 周三个时间点的胆固醇及胆固醇代谢标志物的水平。本研 究中检测的胆固醇合成标志物为角鲨烯、7-烯胆甾烷醇和24-脱氢胆甾烷 醇，胆固醇吸收标志物为菜油固醇、豆固醇和谷固醇。 1 【结果】（1）45 例患者接受辛伐他汀20mg/d 治疗4 周后，与基线 水平相比，TC 下降15.6% （p=0.000 ），LDL-C 下降24.6%( p=0.000) ，ApoB 下降11.4%（p=0.003 ），ApoA 上升8.5%（p=0.004 ），血脂达标率为62.2% ； 7- 烯胆甾烷醇下降 18.8% （p=0.033 ），谷固醇/TC 比值升高 17.8% （p=0.017 ）。 （2 ）血脂达标组 （28 例）治疗至12 周时，与治疗4 周时相比，TC （3.85mmol/L vs 3.41mmol/L ，p=0.062 ）、LDL-C(2.00mmol/L vs 1.88mmol/L，p=0.187)水平呈增高趋势，但未达到统计学差异，ApoB 上 升 8.6% （p=0.049 ），血脂达标率为 78.6% ；胆固醇代谢标志物水平无显 著性改变。 （3 ）血脂未达标组 （17 例）治疗至12 周时，与治疗4 周时相比， TC 下降 16.5% （p=0.000 ）、LDL-C 下降23.2% （p=0.000 ）、血脂达标率 为76.5% ；菜油固醇下降50.7% （p=0.000 ）、谷固醇下降15.2% （p=0.016 ）、 菜油固醇/TC 比值下降41.0% （p=0.000 ）。 （4 ）胆固醇吸收水平（谷固醇/TC 比值）由低到高四分位数组的强 化降脂治疗率分别为：41.7% 、63.6%、27.3%和18.2%。 【结论】（1）冠心病患者接受辛伐他汀治疗4 周后，血TC、LDL-C 及胆固醇合成标志物水平均降低，而胆固醇吸收标志物则反馈性增高。 （2 ）在他汀治疗的基础上联合依折麦布治疗可以减少胆固醇的吸 收，并进一步降低血中胆固醇水平，提高血脂达标率。 2 （3 ）测定冠心病患者胆固醇的代谢特点，对于胆固醇吸收效率较高 者应他汀联合