紫杉醇泰索帝(多西他赛).ppt

泰索帝新一代的紫杉类化疗药 -----泰索帝与紫杉醇的区别 赛诺菲-安万特 肿瘤部 内容 活性物质来源及性状 结构特征 剂型 作用机理 药代动力学 体外活性 耐药性比较 临床适应症 预防性用药 毒副作用 活性物质来源 紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮 无色或微黄色粘稠液体 泰索帝：取自欧洲紫杉针叶 黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂 结构特征：泰索帝与紫杉醇 D：烷氧基 P：苯甲酰苯基 D：羟基 P：乙酰基 泰索帝的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此泰索帝与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍 剂型 紫杉醇： 30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙醇 泰索帝： 泰索帝?浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80） 溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w) 泰索帝?浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80） 溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w) 泰索帝与紫杉醇的作用机理 泰索帝的药代动力学 细胞株 IC50a(ng/ml) [IC50(紫杉醇)] 耐药性比较 紫杉醇： 多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药 泰索帝： 对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对泰索帝的交叉耐药性 临床适应症 泰索帝FDA及EU批准适应症 1995年 FDA批准泰索帝 单药用于MBC二线治疗 1999年 FDA批准泰索帝单药用于NSCLC(使用铂类后) 2000年 FDA批准泰索帝 /阿霉素用于MBC一线治疗 2003年 FDA批准泰索帝 /顺铂用于NSCLC一线治疗 2004年 FDA批准泰索帝 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 2004年 FDA和欧盟批准泰索帝联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 2005年 欧洲批准泰索帝＋曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 2006年 FDA批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 2006年 FDA批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗 预防性用药 紫杉醇： 采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg） 泰索帝： 3周方案： 3天激素预处理：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天 标准美国方案：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次 每周方案： 在泰索帝用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次 血液学不良反应比较 紫杉醇： 剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大 24小时的毒性比3小时大 中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复 泰索帝： 在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应 在泰索帝用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3) 可逆的及非蓄积性的 很少并发感染及发热 非血液学不良反应 规格/贮藏/有效期 结论 泰索帝是新一代的紫杉类化疗药物 与紫杉醇相比结构，剂型更合理 较紫杉醇更高效，更低毒 与紫杉醇无交叉耐药 与紫杉醇相比有更广的临床适应症 与紫杉醇相比使用更方便 泰索帝与紫杉醇的临床差异 转移性或局部晚期乳腺癌的化疗 HER2阳性晚期乳腺癌的化疗 早期乳腺癌的辅助化疗 转移性或局部晚期乳腺癌的化疗 具有双径可测量的转移性或局部晚期乳腺癌 骨髓、肝、肾功能正常 无?2度的外周神经病变 既往未应用过紫杉类药物 既往未接受过需干细胞移植的高剂量化疗 研究中患者既往接受过含蒽环类方案治疗: 转移性或无法切除局部晚期疾病的一线治疗 蒽环类辅助或新辅助治疗，12个月内出现疾病复发 HER2阳性晚期乳腺癌的治化疗 泰索帝? + 赫赛汀 “对HER 2+ 的内脏转移的女性乳腺癌患者，这是一线治疗方案的唯一选择” Extra J-M, et al. EJC Suppl. Vol.1, No.5 (September), 2003 (including slide