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促排卵方案的选择 月经周期的阶段月经期(第1~4天)增生期(第5~14天) (又称卵泡期)分泌期(第15~28天)(又称黄体期)月经周期各激素生理性变化LH功能LH水平在LH窗内,卵泡生长和发育正常,FSH和LH能激活旁分泌信号,使颗粒细胞增殖适当和功能成熟,雌激素和雄激素正常合成,卵泡和卵母细胞完全成熟。而LH水平高于LH上限,抑制颗粒细胞增殖,卵泡闭锁,排卵前卵泡黄体化,卵母细胞发育受损。LH功能排卵前E2高峰对垂体、下丘脑的正反馈调节作用,使排卵前LH/FSH峰出现,促排卵巢壁生成纤溶酶原激活物,激活纤溶酶、结缔组织胶原酶、蛋白溶解酶等,使卵泡壁溶解。LH功能1984年在IVF-ET超促排卵中首次引入了GnRH-a 降调节,GnRH-a 能抑制90 %的LH,因而有效地抑制了LH峰,是IVF-ET技术的重大突破!使控制性促超排卵方案变得更加方便和容易!目前已成为经典的促排卵方案而广泛地使用。GnRH的发现1、常用种类 布舍瑞林(早期使用)、戈舍瑞林(诺雷德)色氨瑞林(达菲林)、阿拉瑞林(国产)醋酸亮丙瑞林(抑那通)等2、激发、抑制 a、12小时后LH增加10倍,FSH增加5倍,雌激素增加4倍 b、然后很快下降,7~14达到降调节作用,但对FSH比LH作用更快。 c、抑制效果:LH下降90%,FSH下降40-60%。 d、用于激发作用的几个方面: ①短方案启动时 ②防止OHSS时,用以代替HCG(卵泡多,且没有降调节,触发LH峰达到排卵) ③支持黄体功能时,移植后3-6天用1支 GnRH的发现e、用于抑制作用: 短方案启动后 降调节时(主要抑制LH)3、 GnRH-a降调节的机制 脱敏:受体胞浆内部分自动磷酸化与调节亚单位脱偶联 受体内流 调节和催化亚单位脱偶联 GnRH使用的目的a、防止过早LH峰,降低取消率达14~50%,降至0~2%。 b、长方案降低卵泡期LH,提高卵母细胞质量。 c、长方案使卵泡发育同步,增加获卵率。 d、短方案利用激发作用降低Gn用量抑制LH峰。促排卵方案的选择目前IVF-ET常用方案1.超长方案2.长方案3.短方案4.微刺激方案5.拮抗剂方案6. 自然周期方案7.超短方案8.黄体期促排卵9.CC方案长方案特点:是目前普遍使用的促排卵方案,降调节充分,控制性促排卵比较方便。适应症:对一般患者均适合,主要是卵巢功能正常者。除LH特别高,卵巢功能比较差的患者均可使用。分为:短效长方案和长效长方案长方案的优缺点优点1、一旦脱敏可以随时启动。2、标准的基线上治疗反应一致。3、减少卵泡检测及内分泌检查次数。缺点1、过度治疗:80~90%过度治疗,需要增加Gn用量。2、增加OHSS发生率(卵泡多,雌激素水平高)。3、黄体功能不全。长方案短效长方案促排卵曲普瑞林0.05~ 0.1mg/d 月经周期M 21 24 28 1 3 5 7 9~ ~HCG长方案长效长方案促排卵月经周期M 21 24 28 1 3 5 7 9~ ~HCG曲普瑞林或亮丙瑞林1.5-3.75mg超长方案特点: 降调节充分,适合LH比较高、内膜容受性差的患者适应症: 子宫内膜异位症、子宫肌瘤、PCOS 、普通长方案降调节不全者等。超长方案方法: 1. 第1个月经周期第21天:GnRH-a 1.5-3.75mg 2. 第2个月经周期第21天:GnRH-a 1.5-3.75mg 3. 末次降调节后14天复查内分泌和B超,适时促排卵短方案特点: 流程简单,对患者而言比较方便。但卵泡容易发育不均,有早发LH峰,降调节效果没有长方案充分优点: Gn用量小,时间短缺点: 1. 激发作用即可达到排卵期水平,故过早LH峰5~10% 2.降低受精率、妊娠率短方案适应症: 适合年龄大,卵巢功能比较差的病人。双侧小卵泡数目﹤6个,AMH﹤0.5ng/ml,FSH>10miu/mL短方案曲普瑞林0.1mg/d 月经周期M2 3 4 5 6 7 8 9 10 ~ HCG超短方案适合: 年龄大,卵巢功能更差的病人,或既往COH反应不良的患者。特点:是利用 GnRH-a的一过性升高(flare-up)作用,在卵泡早期刺激垂体引起内源性Gn峰,并与外源性的Gn协同作用,加宽了FSH 对卵泡的募集窗口,可有效地提高刺激的作用,对血中FSH 阈值较高的患者尤为合适。超短方案HCG曲普瑞林0.1mg/d月经周期M2 3 4 5 6 7 8 9 1
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