单基因高血压课件.pptxVIP

难治性高血压-基因诊断与病因治疗临床工作中，我们常常遇到这样的临床问题： 用了很多降压药，患者血压始终不达标，我们的老师，上级大夫，会议演讲者，都在不厌其烦的教我们如何配伍，如何选择与调整药物的技艺，但有时，仍不得要领，事半功倍！我国有高血压患者2.2亿，10%隐蔽性高血压（9.6亿成年人），接近1亿；2000万-4000万继发性高血压患者，如果我们不找出他们的原因，针对病因治疗，我们可能会持续不得要领，继续费力不讨好，患者着急，医生心慌！难治（顽固）性高血压难治性高血压定义：除外近期确诊的高血压、未接受治疗的高血压，≥3个降压药(包括一个利尿剂)，有效剂量、足时（4-8周? 半年，1年）后，血压仍140/90毫米汞柱, 或糖尿病、肾病患者仍高于130/80毫米汞柱。 近来有人认为：≥4个降压药，血压不达标，可以诊断为难治性高血压。？？？ 难治性高血压占高血压10%-12%：2000万-3000万在难治性高血压当中，继发性高血压比我们想象的多三甲医院4429例难治性高血压中10%为继发性高血压，60岁以上的难治性高血压患者中17%为继发性高血压（Anderson GH Jr, etal. J Hypertens 1994;12:609） 一般估计：继发性高血压占高血压的比率6%-20% 高血压的遗传度：40%-60%，中国盐敏感高血压58.7%；其中隐藏着导致盐敏感高血压基因变异的贡献？继发性高血压10%？3000万原发性醛固酮增多症1000万-2000万（5%-10%为家族性）：嗜铬细胞瘤（占0.2%高血压，至少40万；30%-40%与基因突变有关，12万-16万）309 例16-30岁（平均24.0±5.2岁）青年难治性高血压住院（2002-2008年）患者病因分析 青年顽固性高血压有40%能找到原因，解除病因，免得终生服药。 比率 原发性高血压185例59.9% 继发性高血压占124例40.1% 肾动脉性高血压88例28.5% 主动脉缩窄13例4.2% 原醛9例2.9% 肾实质高血压5例1.6% Liddle 综合征3例1.0% 其他原因3例1.0% 未分类3例1.0% 其他原因：1例白大衣高血压，1例柯兴氏，1例肾素瘤 吴燕，惠汝太等，未发表资料，2010 高血压-复杂原因（8-7） 单基因高血压是继发性高血压重要病因之一 单基因突变导致的高血压：22个（25）致病基因 嗜铬细胞瘤：10个（13个，2012,7月） 盐敏感高血压：12个 目前找到的22个高血压致病基因 主要在肾与肾上腺表达腹腔动脉肠系膜上动脉目前多数单基因高血压：肾离子通道，肾上腺。 （4） （1）（3）5)AME第一组疾病：肾小管（1）盐皮质类固醇受体（MR）基因，怀孕加重高血压，（2）糖皮质素抵抗（糖皮质素受体，广泛分布）， （3） ENaC（Liddle氏综合征），（4） WNK4,1（Gordon氏综合征），WNK4?基因编 码丝氨酸-苏氨酸激酶，在远端肾单位表达 5)AME第一组疾病临床特点1.难治性高血压2.低血钾（Liddle，MR突变） 或高血钾（Gordon）3.血醛固酮不高4.醛固酮受体拮抗剂无效（Liddle），或使血压恶化（MR突变）妊娠加重的高血压常染色体显性遗传。诊断名称不太合适，此病不限于女性; 有报告先症者15-岁男性。病因：盐皮质类固醇受体（MR）激活型突变，Na重吸收增加 。MR激活型突变导致的高血压可见于非怀孕者，但是，怀孕会加重。因为突变MR受体对非盐皮质类固醇敏感，如孕酮，螺内酯也能激活突变受体。妊娠高血压Gestational hypertensionPregnancy-induced hypertension 比较合适的名称2-3% 孕妇有高血压，妊娠高血压分为4类（National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy）： （1）慢性高血压 （2）先兆子痫-子痫 （3）先兆子痫合并慢性高血压 （4）妊娠高血压 妊娠高血压定义 1）正常血压妇女，在怀孕≥20周时，两次血压测量，两 次测量间隔至少6小时，SBP≥140 mmHg 及/或 DBP ≥90 mmHg， 2）但没有蛋白尿； 3）产后12周之内血压恢复正常。严重高血压：SBP≥160 mmHg 及/或 DBP≥110 mmHg 且持续至少6小时。慢性高血压：在怀孕20周之前，高血压已存在。 产后，高血压仍持续，且持续≥12 周，为慢性高血压 先兆子痫：高血压与蛋白尿（?300?mg 蛋白/24-小时尿） 5%妊娠, 10%首次孕妇，20-25%有慢性高血压的孕妇子痫：孕妇+高血压+蛋白尿+强直－阵挛