对干扰素相关性甲状腺疾病的浅识汇.pptVIP

对干扰素相关性甲状腺疾病的浅识 引：干扰素治疗病毒性肝炎中易出现的不良反应 血液学不良反应 ALT 剧升或TBil升高 甲状腺功能变化 精神神经方面 其它 甲状腺疾病与IFN相关性甲状腺疾病 IFN相关性甲状腺疾病发生的可能机制 IFN相关性甲状腺疾病的临床特点 IFN相关性甲状腺疾病的临床处理 甲状腺疾病 形态——肿大、结节、腺瘤 功能——亢进、减退、亚临床状态 自身抗体——阳性与否 甲状腺激素的调节 下丘脑——TRH 垂体——TSH 甲状腺——T3 、T4 外周组织效应 甲状腺疾病 甲状腺毒症（甲亢） 血循环中甲状腺激素过多，引起代谢亢进为主的临床综合症。 T3、T4↑；TSH↓ 甲状腺功能减退症 甲状腺激素合成、分泌、外周作用下降所致代谢减低的临床综合症。 T3、T4↓；TSH ↑ 甲状腺抗体阳性 伴有/不伴有甲状腺功能异常 甲状腺毒症（甲亢） 甲亢 甲状腺本身功能亢进，合成、分泌甲状腺激素增加所致的甲状腺毒症——Graves病占85%。 破坏性甲状腺毒症（一过性甲亢） 甲状腺被炎症破坏，滤泡内储存的甲状腺素过量进入循环所致甲状腺毒症——亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎 亚临床甲亢 TSH低于正常下限，T3、T4尚正常，不伴/伴有轻微的甲亢症状 甲状腺功能减退症 临床甲减 95%原发性甲减：甲状腺本身病变所致 90%自身免疫病、手术、131I治疗 亚临床甲减 我国患病率0.9-6.05%，60岁女性约20% TSH高于正常，T3、T4正常范围 甲状腺抗体阳性 TPO-Ab：甲状腺过氧化物酶抗体 对甲状腺细胞有细胞毒性作用，可致甲功减退。 ——诊断自身免疫性甲状腺疾病 ——是IFNα、IL-2、锂治疗时出现甲减的危险因素 ——是胺碘酮治疗时出现甲功异常的危险因素 ——是妊娠期甲功异常或产后甲状腺炎的危险因素 ——是流产或体外受精失败的危险因素 甲状腺抗体阳性 Tg-Ab： 对甲状腺无损伤作用， 诊断自身免疫性甲状腺疾病同TPO-Ab； TR-Ab：TSH受体抗体 其中一个类型TSAb（甲状腺刺激抗体）是Graves病致病性抗体 IFN相关性甲状腺疾病 功能分型（临床、亚临床） 甲亢：临床、亚临床、破坏性甲毒症 甲减：临床、亚临床 病机分型 自身免疫性： Graves 病； 桥本氏甲状腺炎； 自身抗体阳性 非自身免疫性：甲状腺炎， 不伴抗体的甲减 IFN相关性甲状腺疾病种类及诊断 甲状腺功能减退症：甲状腺功能减低症状；TSH增高，FT3、FT4减低。 Grave病：甲状腺毒症、甲状腺肿大、伴/不伴眼病；TSH降低, FT4、FT3增高 破坏性甲状腺毒症：一过性甲状腺毒症，TSH降低, FT4、FT3增高，但放射碘摄取减低。随后甲状腺功能降低，渐恢复正常或持续甲减。 甲状腺疾病与IFN相关性甲状腺疾病 IFN相关性甲状腺疾病发生的可能机制 IFN相关性甲状腺疾病的临床特点 IFN相关性甲状腺疾病的临床处理 可能机制1IFNα的免疫调节作用 增加了甲状腺细胞主要组织免疫性复合物Ⅰ类抗原的表达——组织损伤、炎性反应 刺激细胞因子、黏附分子等多种基因的转录 介导Th1调节的免疫反应，并导致IFNγ、IL-2的生成 增强淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞的活性，刺激IL-6等细胞因子的释放 降低调节性T细胞功能。 可能机制2IFNα对甲状腺的直接作用 体外试验：IFN在人甲状腺滤泡细胞内聚集时，抑制TSH诱导的Tg、TPO、NIS等基因的表达，抑制碘摄取、甲状腺素分泌； 甲状腺细胞暴露于IFN，TSHR的基因表达上调，诱发甲状腺细胞死亡 提示IFN对甲状腺细胞有直接毒性作用，发生不伴有甲状腺抗体的甲功异常。 干扰素导致甲状腺功能异常的发生率 采用干扰素治疗病毒性肝炎后甲状腺功能异常的发生率为8.9%，其中甲状腺功能减退症发生率5.9%，甲状腺功能亢进3.0%；丙肝患者发生率高于乙肝患者。 甲状腺疾病与IFN相关性甲状腺疾病 IFN相关性甲状腺疾病发生的可能机制 IFN相关性甲状腺疾病的临床特点及高危因素 IFN相关性甲状腺疾病的临床处理 干扰素治疗导致的甲状腺功能异常通常为一过性的 干扰素治疗后甲状腺功能异常通常为一过性的，持续性功能异常见于1/3的患者，主要是甲状腺功能减退症以及之前存在自身免疫疾病患者 干扰素治疗发生甲状腺功能异常与药物剂量及疗效无关 IFN相关性甲状腺疾病的高危因素