胰岛自身抗体的评价及其临床意义汇.pptVIP

胰岛细胞自身抗体的检测及其临床意义 概 述 糖尿病分型：依据其病因学 准确的分型是实施预防及治疗的基本前提 概 述 1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足 概 述 1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时期中，可检出针对胰岛β细胞的自身抗体 临床意义较大的为：胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) 确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种抗原的自身免疫抗体 胰岛的各种自身抗体 胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种针对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列 胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)(1990年)参与T1DM发病 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)，目前称为ICA512或IA-2抗体 羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现 胰岛细胞抗体(ICA) 针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的多种抗原的混合抗体 1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性者30% 胰岛细胞抗体(ICA) 在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%～85%，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后2～5年阳性率降至20%。 胰岛素自身抗体(IAA) 抗胰岛素抗体有两种 抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。 IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现，甚至不少正常人也为阳性 胰岛素自身抗体(IAA) 单纯IAA阳性对进展为1型糖尿病的预测价值是较低的，单纯的IAA阳性不能作为1型糖尿病的标志，仅表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是最早出现的自身抗体 。 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原，并且极可能是1型糖尿病自身免疫的始动靶抗原。 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 其致病机理可能与病毒感染有关 。 “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激活T细胞。 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正常人中的检出率很低(1%～2%) 国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人群和个体 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) 蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2，是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一员，结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、单一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基末端含有PTP 同源性区域。 IA-2主要在神经内分泌细胞中表达，胰岛β细胞内的IA-2 功能不详。 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的靶分子，也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身抗体识别的表位局限于胞内结构域，包括保守的PTP区和近膜区，以前者为主。 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体，IA-2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分 IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊断价值较大 IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) 检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。 但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关，对LADA的诊断价值远不如GADA，在LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。 羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab