血液病学研究进展与展望32.doc

血液病学研究进展 摘要 关于血液病学的研究在国内外的医学研究中起步较晚，但是随着医疗技术的飞速发展，血液病学的研究也取得了重要进展，例如血液病学的表观遗传学机制、造血干细胞移植方案优化、血液病的分子诊断以及靶向治疗等。本文综合近几年的相关文献对血液病的治疗进展进行综述。 关键词 血液病 研究进展 前言 包括骨髓、脾脏、淋巴结造血组织红细胞、 白细胞、血小板血细胞血浆各种成分发生异常的疾病被称为血液病。包括急性白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤、骨髓增生异常综合征多发性骨髓瘤等,人类健康和生命。DNA 序列不发生改变的 情况下,基因表达发生可遗传改变的现象,就被定义为表观 遗传(epigenetic)现象。,学者们普遍认为表观遗传只是一种表型,但随着生命科学发展,基因组学不能解释的问题越来越多,表观遗传学在这样的情况下不断发展。组蛋白修饰需要一个或多个不同的共价修饰发生协同或拮抗作用,这些多样性修饰及它们时间和空间上的组合形成大量的特异信号,这些信号类似于密码并可被相应的调节蛋白识别,影响一系列蛋白质的活动,从而调控真核生物的DNA 高度甲基化会影响 DNA 结构,进而阻遏基因转录,引起基因沉默。甲基化会使 DNA 双链的大沟在三维结构上发生变化, 阻滞甲基化敏感的转录因子的DNA结合活性。与此同时,甲基化不敏感的methyl-CpG结合蛋白会结合在DNA上,这些蛋白是转录抑制因子,它都含有保守的甲基化DNA结合结构域RNA是指长度大约为22个核苷酸片段,受长片段的非编码RNA或基因内含子所编码RNA在核内转录,经历一系列变化最终成为成熟体发挥生物学功与肿瘤的表观遗传学密切,其可能通过协同肿瘤细胞内相关经典的致癌基因或者下调肿瘤抑制基因的表达,来影响肿瘤。肿瘤细胞中表达水平的变化可能肿瘤细胞的增殖与凋。除了在肿瘤抑制及肿瘤诱发中发挥作用,其还被认为是肿瘤相关药物抗性主要基因的调节因子目前认为肿瘤相关药物抗性基因调节两种机制: 即遗传学机制表观遗传学机制。与白细胞抗原不合的亲属作为供者或人类白细胞抗原相合的非血缘供者相比,白细胞抗原相合的同胞作为供者具有更小的移植风险和更好的移植后生存优势近年来,无关脐血移植和人类白细胞抗原不相匹配的相关供者造血干细胞移植呈上升趋势人类白细胞抗原不全相合异体造血干细胞移植可解决异基因造血干细胞移植供者来源少的难题欧洲血液及骨髓移植组的最新统计显示髓系白血病接受造血干细胞移植最多的病种, 自体移植。对高危急性白血病慢性粒细胞白血病等传统化疗难以治愈的,造血干细胞移植已经成为主要的治疗手段。分子诊断是利用分子生物学和分子遗传学方法检测疾病相关基因和蛋白,并与临床诊断密切结合的一种诊断技术, 进而针对性地开发相关药物, 特异性地阻断肿瘤细胞生长与增殖, 或者促进肿瘤细胞分化为正常细胞的治疗策略。靶向治疗主要是阻断血液病变细胞在复制与增值过程中的信号传导，其主要是通过以下几个途径实现的：III型酪氨酸蛋白激酶受体途径、泛素-蛋白酶体途径、RAS癌基因及其信号号转导途径、JAK STAT信号传导途径。大量证据表明包括FLT3、C-FMS3、C-KIT3、PD GFA和PD JFB,在内的III型酪氨酸蛋白激酶受体的突变与血液病的发生有关。靶向治疗的药物主要包括络氨酸激酶抑制剂、受体激动或抑制剂、单克隆体、以及生物反应调节剂。临床研究显示络氨酸激酶抑制剂尼洛替尼针对伊马替尼耐药的患者具有较好的治疗效果，可使慢性粒细胞白血病患者的8年存活率达到86%以上。而单克隆抗体目前应用在临床上的药物主要是针对慢性髓系白血病的阿伦单抗以及联合多种化疗药物治疗淋巴系统肿瘤的血管内皮因子单抗、利妥昔单抗等。此外，可逆性蛋白酶体抑制剂、细胞免疫治疗等都在临床实践中取得了较好的疗效。随着靶向治疗药物的不断研发以及靶向治疗技术的进步，靶向治疗从研究的方向向临床应用的方向转变，靶向治疗技术在临床中的应用使血液病的治疗更加有针对性，进而更加有效的杀灭肿瘤细胞或是遏制肿瘤细胞的生长，同时减少全身用药给患者带来的副反应，提高了血液病的治愈率，使血液病的治疗从单纯化疗进入靶向治疗的时代。 综上所述，血液病的治疗近几年取得了突破性的成绩，特别是分子诊断与靶向治疗技术在血液病的诊断与治疗中的应用，提高了疾病诊断的精准度、可以对患者的治疗效果的评估提供更加科学的依据，同时提高了疾病的治愈率、降低患者副反应的发生率。 参考文献 [1]吴迪炯,叶宝东,季聪华,陈丹,陈健,张颖,沈一平,胡致平,周郁鸿,曹毅.再生障碍性贫血临床实践指南研究现状及中医指南的修订与思考[J].中医杂志,2014,04:274-278. [2]刘锋.血液病中西医结合临床研究的过去与未来[A].中国中西医结合学会血液学专业委员会.第十一届全国中西医结合血液学学术会议暨