acei和arb与高血压及相关疾病合理治疗.pptVIP

循环RAS 组织RAS 短时间作用 长期作用 15% 85% 血管收缩反应 心肌肥厚 水、钠重吸收 血管壁增生 正性变力及心律失常 肾小球内高压 * 高血压+心衰 高血压+高血脂 高血压+肥厚 高血压+肾功能不全(轻/中) 高血压+糖能量↓ 高血压+心肌缺血 并能改善昼夜节律 高血压病 * ACEI与危险因素控制(一) ABCD 随机 双盲 安慰剂对照(正常血压者) 平行 依那普利 尼索地平 950人 随访5年 结果：高血压患者依那普利与尼索地平治疗血压、血糖和血脂控制水平相似，但前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者。 FACET 随机 开放 平行 Fasinopril 氨氯地平 380人 随访3.5年 结果： 1.两组均有效降压；血糖、血TCHO、HDL、糖化血 红蛋白及空腹胰岛素水平无显著差异； Fasinopril 组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地平组。 * CAPPP 随机 开放 平行 盲终点 卡托普利 传统治疗 10985人 随访平均6.1年 结果：卡托普利组心血管死亡率低于传统治疗组，而脑卒中发生率高于后者，两组心梗率相似。三个终点联合发生率两组相似。 UKPDS 随机 开放 阶层分析 卡托普利 阿替洛尔 4209人 随访中数11.1年 结果：强化血压控制可明显降低糖尿病相关的死亡、终点事件和卒中危险；可降低心梗、心衰、猝死及所有大血管疾病的危险。 两种药物治疗效果相同。 ACEI与危险因素控制(二) * SAVE 随机 双盲 安慰剂对照 卡托普利 2231人 随访42个月(24-60个月) 结果：卡托普利组总死亡危险降低19%；心梗复发危险降低25%； 由于心梗复发的死亡降低32% AIRE 随机 双盲 安慰剂对照 平行 雷米普利 2006人 随访15个月(6个月) 结果：雷米普利组总死亡危险降低27%；猝死危险降低30%；由于心衰的死亡降低18% TRACE 安慰剂对照 Trandolapril 1749人 随访24-50个月 结果： Trandolapril 降低心血管死亡、猝死和心衰进展的危险，相对危险度分别为0.75，0.76和 0.71。 ACEI与心室重构 * * * ACEI及ARB与高血压及相关疾病治疗 北京大学人民医院心内科 李帮清 * 内容提要 一、RAS系统全貌与激肽释放酶－激肽系统 二、ACEI 在高血压及相关疾病中的应用 三．ARB 在高血压及相关疾病中的应用 * 传统认识的RAS系统及阻断途径 ACEI 抑制 ARB 阻 断 血管紧张素原 ACE 肾素 Ang I Ang II 旁路 AT1受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体 血管收缩 增殖 醛固酮分泌 氧化应激 血管舒张 抗增殖 凋亡 血管完整性 PAI-1 ？ Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. * 传统理论与无法解释临床证据 即使连续使用长达数年，ACEI依然持续、平稳降低血压 ACEI拥有ARB无可逾越的循证医学证据，使用时间愈长，降低心、脑、肾不良事件愈显著 * ？ * 肽链内切酶 血管舒张 抗增殖 无活性肽 Ang –(1-5) Ang-(1-7) AT(1-7) 受体 RAS系统全貌 ACE ACE 血管紧张素原 肾素 Ang I Ang II AT1 受体 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管扩张 抗增殖 凋亡 ？ 血管完整性 PAI-1 AT2受体 AT3受体 AT4受体 Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. * Ang-(1-7) 血管紧张素家族的重要成员 RAS系统中重要的七肽生物活性组分 通过特异受体介导其作用 作用不被AT1和AT2受体拮抗剂抑制 特异性受体拮抗剂：D-Ala－Ang-(1-7) 特异性受体： AT（1-7）受体 Joseph L, et al. Hypertension Primer.3rd ed. Lippincott Williams Wilkins. Dallas, 2003.11-12. * Ang-(1-7)的代谢途径 肽链内切酶 Ang I (10肽) Ang-(1-7) Ang-(1-7) Ang-(1-5) 来源： 降解： ACE