药物安全性评价8药物临床研究.ppt

1.3 临床研究的意义 （一）评价新药的安全性和有效性，探索新药潜在的 临床应用价值。 （二）确定新药的最佳使用方法。 （三）为新药评审和注册提供法律法规所要求的申报 材料。 （四）为企业开发新药以及市场开发提供科学依据。 （五）为医生和病人正确用药提供科学依据。 （六）健康经济学价值。 1.4 新药临床研究的程序 临床试验分为I、II、III、IV期。 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 2 临床研究的基本原则 一、遵守临床研究法规与质量管理规范 《纽伦堡法案》、《赫尔辛基宣言》、 《药品临床试验管理质量规范 》（GCP）等 二、遵循医学伦理原则 法规：《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际道德指南》 要素：1 在临床研究基地建立伦理委员会 2 受试者要签署知情同意书 三、科学性原则 临床试验的各个步骤必须符合“4Rs”原则，即 代表性（Representativeness） 重复性（Replication） 随机性（Randomization） 合理性（Rationality） 3 临床研究的组织及组成人员 一、伦理委员会 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及 附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。 二、研究者 研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。研究者应具有试验方 案中要求的专业知识和经验并能得到有经验的同事在学术上的支持 三、申办者 申办者（Sponsor），发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的 公司、机构或组织。 四、监查员 监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监 查和报告试验的进行情况和核实数据。 五、管理部门 管理部门主要负责批准和监督新药临床试验的执行情况。 在我国，管理部门指的是国家食品药品监督管理局（SFDA）。 4 试验设计 试验设计的形式 该法的优点是简单、同一时间可设两个或多个治疗组，组间的可比性强。但是，假如各组受试者特性不尽相同、基线差异显著、组间比较便是在不公平的条件下进行的，会影响试验结果的准确性。 交叉设计的优点是可作自身比较（within-patient comparison），即受试者自己与自己比较，排除因个体差异而影响结果的可靠性。而且，所需样本含量较少，是平行设计的一半，但受试者参与时间却相应倍增，因而影响依从性，失访、早期退出相对增多。 标准药物对照和安慰剂对照 标准药物：采用药典的药物或临床上疗效肯定的药物作为标准对照药物进行对照试验。选用标准药物的目的是提供可比标准，以便于评定新药的疗效和副作用。 对照药：即安慰剂，除了外观、数量、色觉、味觉等与所试药物一致外，还不得让病人知道所服用的“药物”是安慰剂还是受试物。因此最好采用----双盲试验。 5 临床试验的基本程序： 计划→制定试验方案、设计病例报告表（CRF）→药品监管部门和伦理委员会批准→准备试验文件、材料→选择研究者→研究现场评估、初访→入选受试者→Ⅰ期临床试验→Ⅱ期临床试验→Ⅲ期临床试验→数据整理、统计分析、总结报告→审评注册→Ⅳ期临床试验 6 临床试验的评价 疗效的评价 疗效可通过比较受试者治疗前后病情的变化来评价 结果的评价 临床试验结果应进行全面评价，根据试验设计逐项评估 安全性评价 安全性评价指标包括临床表现和实验室检测两个方面。 7 中药新药的特殊性 1．立题依据与化学药物不同。中药不是单一的化学成分，而是多成分的混合物，结构没有化合物那样明确，质量也不如化学药物那样固定 2. 医学体系的差别。持中药的临床医学基础是中医药理论体系，与现