孙晓丹《医学免疫学精品教学》第四章 固有免疫细胞100期 信息管理.pptVIP

（二）NK细胞 1. NK细胞的杀伤机制 （1）穿孔素/颗粒酶途径 （2）Fas/FasL途径 （3）TNF-α/TNFR-1途径 2. NK细胞的生物学功能 （1）抗肿瘤和抗感染作用 （2）免疫调节作用 本章重点 参与固有免疫应答的免疫细胞 病原相关分子模式、损伤相关分子模式的概念 巨噬细胞的生物学功能 NK细胞的杀伤机制及生物学功能 第四章 固有免疫细胞 1. 掌握 固有免疫细胞组成 巨噬细胞表面受体及其他重要表面分子及其介导的免疫功能 2. 熟悉 NK细胞表面受体及其杀伤机制。 3. 了解 树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1细胞、NKT细胞和γδT细胞的主要特点 。 本章教学大纲 概 述 固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。 主要包括：吞噬细胞、自然杀伤（NK)细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、固有免疫样淋巴细胞（NKT细胞、γδT细胞、B1细胞）。 大吞噬细胞（单核-巨噬细胞系统） 血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞 小吞噬细胞 血液中的中性粒细胞 第一节 吞噬细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 单核细胞 组织特异性的巨噬细胞 破骨细胞 尘细胞 肝脏kuffer细胞 肾小球系膜细胞 一、单核-巨噬细胞系统 有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他异物的能力，参与激活适应性免疫应答。 具有与功能相适应的重要表面分子： （一）模式识别受体 （二）调理性受体 （三）参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子 （四）细胞因子受体和趋化因子受体 （一）模式识别受体 相关概念： 病原体及其产物所共有的、进化上高度保守的、宿主本身不存在的特定分子结构，称为病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patterns, PAMP ）。 来源于宿主本身受损或坏死的组织和某些激活的免疫细胞，即机体自身细胞和组织在特定条件下释放的内源性分子，称为损伤相关的分子模式（damage associated molecular patterns, DAMP ）。 PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面相应的受体识别，这些受体被称为模式识别受体（pattern-recognition receptor, PRR) 。 1、膜型的模式识别受体： （1）Toll样受体 （2）清道夫受体 （3）甘露糖受体 2、分泌型的模式识别受体 (1)甘露糖残基（MBL） (2)C反应蛋白(CRP) （1）Toll样受体（Toll like receptor, TLR） 巨噬细胞表达多种TLR，每种TLR识别特定的病原相关分子模式。 TLR与配体结合后，向细胞内传导信号，产生两方面效应：表达和分泌多种炎症细胞因子；诱导MHCⅠ/Ⅱ类分子与共刺激分子表达，启动特异性免疫应答。 Toll 基因缺失的 果蝇易发生真菌感染 （ J.A.Hoffmann ，1996） 2011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A.Beutler）、霍夫曼（J.A.Hoffmann）和斯坦曼（R.M.Steinman）共同获得。他们获奖的依据是，分别发现“先天免疫激活机制”、及“树突状细胞”的生物学功能。 PRRs 配 体 主要表达细胞 细 胞 定 位 TLR1 Triacyl lipopeptides 广泛分布 细胞表面 TLR2 PGN ,LTA, Lipoprotein, lipopeptide Lipoarabinomannan Zymosan, HSP70 外周血淋巴细胞、树突状细胞、 单核吞噬细胞 细胞表面 TLR3 dsRNA, Poly I:C 树突状细胞、NK细胞 细胞内器室膜表面 TLR4 LPS, HSP60 单核吞噬细胞、树突状细胞 细胞表面 TLR5 Flagellin 单核细胞、未成熟树突状细胞、NK细胞、T细胞、表皮细胞 细胞表面 TLR6 LTA, Lipopeptide, Zymosan B细胞（高水平）、 NK和单核细胞（低水平） 细胞表面 TLR7 ssRNA, imidazoquinoline 类浆细胞样前DC细胞、B细胞 细胞内器室膜表面 TLR8 ssRNA, imidazoquinoline 单核细胞、NK、T细胞 细胞内器室膜表面 TLR9 CpG-DNA