仿制药杂质研究的基本思路PPT培训课件.ppt

三、仿制制剂杂质研究的基本思路 1、制剂中杂质来源的分析： 复方制剂中杂质来源归属研究 通过试验研究对杂质的来源进行归属 对各原料药、原料药按比例混合物、辅料、原辅料混合物、制剂样品分别进行稳定性加速试验，测定不同时间样品的图谱并进行比较分析，并与长期留样试验结果进行比较 进一步明确复方制剂中各杂质的归属 明确各药物在加速试验条件下及一般贮藏条件下的主要降解产物。研究过程中还要注意外观性状、主药含量等变化，与杂质加查结果相互印证。另外，试验研究过程也可进一步验证检查方法及色谱条件是否可有效分离检出制剂中的杂质 三、仿制制剂杂质研究的基本思路 2、被仿制剂杂质的分析： 通过被仿制剂质量标准进行分析 目前制剂国家标准中进行已知杂质检查的品种很少 收入EP、BP、USP的制剂品种，可得到更多的已知杂质信息 通过被仿制制剂实际检测结果进行分析 采用适当的检测方法，对被仿制制剂进行实际测定，对其杂质情况（杂质种类、杂质含量）进行研究分析，应选择邮良好研究基础的原发厂产品，并关注其贮藏时间 2010年杭州萧山房地产市场专题研究报告品管七大手法讲义教程桥梁工程识图讲义桥梁组成与结构课件确定性推理讲义 仿制药杂质研究的基本思路 主要内容 一、概述 二、仿制原料药杂质研究的基本思路 三、仿制制剂杂质研究的基本思路 四、实例分析 五、小结 一、概述 1、杂质定义、分类及来源 2、杂质研究的重要性 3、仿制药杂质研究的基本要求 1、杂质的定义、分类及来源 杂质的定义：任何影响药物纯度的物质 杂质的分类：有机杂质、无机杂质、残留溶剂 有机杂质－包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的 无机杂质－原料药和制剂生产或传递过程中产生的杂质，通常是已知的 残留溶剂－原料药及制剂生产过程中使用公德有机溶剂，一般具有已知毒性 一、概述 1、杂质的定义、分类及来源 杂质的来源：工艺杂质、降解产物等 工艺杂质－工艺过程中引入的杂质，包括反应物、中间体、副产物、试剂、催化剂等 降解产物－由药物降解产生，如水解、氧化、开环、聚合等反应产物，与药物的结构特征密切相关 一、概述 2、杂质研究的重要性 保证药品安全有效是药品研发及药品评价所药遵循的一个基本原则 药品质量的稳定可控是保证药品安全有效的前提和基础 杂质研究是药物质量研究的一项重要内容，杂质研究和控制是药品质量保证的关键要素之一 杂质研究与工艺研究、质量研究其他项目、稳定性研究、药理毒理及临床研究间存在密切关系，直接关系到上市药品的质量及安全性 一、概述 2、杂质研究的重要性 药理活性或毒性杂质－－安全性 普通杂质，控制纯度－－有效性 杂质产生的原因－－优化工艺，提高生产水平 重点关注可能对人体引起生理和/或副作用的物质 一、概述 2、杂质研究的重要性 国内的现状： 对杂质研究的重要性认识不够 杂质分析方法的研究缺乏针对性 杂质限度的确定缺乏依据 忽视杂质研究与其他研究工作的联系 一、概述 3、仿制药杂质研究的基本要求 （1）指导原则对杂质研究的一般性要求 杂质谱的分析：根据工艺、结构特征和降解途径 可靠的研究方法：灵敏度、专属性、定量限、线性、范围、耐用性等 合理的限度：限度依据、安全性资料 杂质研究的一般性要求同样适用于仿制药 一、概述 3、仿制药杂质研究的基本要求 （2）杂质研究的限度要求 原料药的杂质限度 一、概述 最大日剂量 报告限度 鉴定限度 质控限度 ≤2g 0.05% 0.10%或1.0mg（取最小值） 0.15％或1.0mg （取最小值） 　＞2g 0.03% 0.05％ 0.05％ 3、仿制药杂质研究的基本要求 （2）杂质研究的限度要求 制剂的杂质限度 一、概述 报告限度 最大日剂量 ≤1g 　＞1g 限度 0.1％ 0.05％ 鉴定限度 最大日剂量 ＜1mg 1mg～10mg ＞10mg～2g ＞2g 限度 1.0％或5ug （取最小值） 0.5％或20ug （取最小值） 0.2％或2mg （取最小值） 0.1％ 质控限度 0.05% ＜10mg 10mg～100mg ＞100mg～2g ＞2g 0.03% 1.0％或50ug （取最小值） 0.5％或200ug （取最小值） 0.2％或3mg （取最小值） 0.15％ 3、仿制药杂质研究的基本要求 （3）仿制药杂质研究的特点和基本考虑 特点 研究基础：被仿产品的相关信息（质量标准、实测结果等为研究工作的重要参考） 研究目标：杂质水平不超过被仿产品 基本考虑 结合杂质研究指导原则要求、被仿产品的信息开展工作 一、概述 二、仿制原料药杂质研究的基本思路 1、杂质谱的分析 2、被仿产品杂质的分析 3、杂质对比研究 4、