基因表达的调控讲义.ppt

Chapter 6基因表达的调控Control of Gene Expression ;几个重要的观点和概念;基因表达的方式： 组成型表达：基因（如：管家基因House-keeping gene）在不同的组织细胞和不同的生长时期中以几乎相等的强度表达。 诱导型表达：基因（如：奢侈基因Luxury gene）的表达具有明显的时空性，或受到不同的内外因素因素影响。 基因表达受到精细的调控： 真核生物和原核生物的基因表达调控方式具有共性 通过核酸分子之间、核酸和蛋白质分子之间、蛋白质分子之间的互作调控基因表达 在基因表达的不同水平上进行全方位调控，其中以转录水平的调控最为经济和有效。;转录前的调控;6.1 原核生物转录水平的基因表达调控;一、操纵子模型;与操纵子有关的几个名词;与操纵子有关的几个名词;操纵子调控基因表达的4种模式;二、典型操纵子的基因表达调控模式;负控诱导模型：乳糖操纵子;Negative regulation of lac operon;Negative regulation of lac operon;几个要点;两个矛盾:;解释：;Summary: Negative regulation of Lac operon;负控阻遏模型：色氨酸操纵子;阻遏物;分解代谢产物阻遏启动子的正控制(例：乳糖操纵子);上述实验结论：;解释：cAMP-CAP 复合物作为正调控因子激活基因表达;;操纵子调控的综合实例 1：乳糖操纵子;正控制：cAMP-CAP复合物作为正调控因子，激活基因表达。;Binding site of regulation factors（Summary for regulation of Lac operon）;操纵子调控的综合实例 2：组氨酸利用操纵子;正控制：;二、衰减子及其对基因表达的调控;阻遏物;二、衰减子及其对基因表达的调控;;UGA Stop codon;A27UG;色氨酸含量高时：核糖体在翻译时快速通过“双密码子”位点，而覆盖了区域1和2，使已转录的mRNA上的区域3和4形成不依赖于ρ因子的转录终止子，导致转录终止。;A27UG;色氨酸含量低时：核糖体在经过“双密码子”位点是速度慢，使区域2和3形成茎环结构，区域4空闲，转录继续进行。;色氨酸操纵子基因表达衰减作用的几个要点;操纵子基因表达调控的综合实例3：色氨酸操纵子;衰减作用：当胞内色氨酸含量低时，色氨酸操纵子开放表达。此时，依据色氨酸浓度变化，通过衰减作用精细的调节基因表达。;三、严紧控制的应急反应;6.2 真核???物的基因表达调控以正控制为主;一、基因表达调控的模型;多整合子系统（多激活子模型）;多感受子模型;Signal transduction gene expression control;TF be Regulated by hormone;6.3 DNA水平的基因表达调控：DNA重排和转换;一、沙门氏菌的抗原相的转变（Phase variation）;Hin蛋白引起hin片段倒位，使细菌H1和H2型抗原相相互转变。;二、酵母交配型的转换;Mating type of Yeast 酵母交配型;方式二、同宗接合中的交配型转换 （Mating Type Switching）;Cassette Model（暗箱模型）;a; 结合型基因转换的分子机制;三、免疫球蛋白多样性的分子基础; Ig 的分子结构;L V J C;L1;;5’ ……L1---V1---CACAGTG---11 Nt---ACAAAAACC-------- ----L2---V2-----CACAGTG-----11Nt------ACAAAAACC------ ---L3—V3…… GGTTTTTGT ---23Nt---CACTGTG—--- J1……3’;V 3 Ln;Somatic recombination;L（ ? /?） 300 (V) × 5(J) ＝ 1500;6.3 转录后调控机制;一、转录后加工的调控;二、RNAi （RNA干涉）;RNAi的基本原理;;RNAi的特征;三、反义RNA对基因表达的调控;E.coli: OmPc 蛋白 + OmpF 蛋白 = 恒量; micF RNA acts as an antisense RNA that can bind the upstream of the ompF RNA to inhibit translation. （micF RNA 作为小分子的反义RNA，结合在ompF RNA 的5’端而阻遏其译。）;反义RNA抑制基因表达的作用机制;6.4 翻译水平的调控;1、翻译起