抗真菌药物临床应用-肖永红.pptVIP

property of Dr. Xiao property of Dr.Xiao 抗真菌药物临床应用 肖永红 北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院 抗真菌药物的发展 抗真菌药物进展 现有药物制剂改变: 两性霉素B脂制剂 伊曲康唑:胶囊、口服液、注射液 新型药物研究： 唑类：伏利康唑、posaconazole、genaconazole、ravuconazole、saperconazole、fosfluconazole 棘白霉素类：卡泊芳净、安尼芳净、米卡芳净 liranaftate OUTLINE 抗真菌药物作用机制分类 抗真菌药物抗菌活性比较 抗真菌药物药学特征比较 相同类别抗真菌药物比较 两性霉素B及其脂制剂 唑类抗真菌 棘白霉素类 抗真菌药物分类 三唑类抗真菌作用机制 两性霉素B抗真菌机制 棘白霉素类抗真菌机制 Caspofungin 通过抑制β (1-3)-D-glucan 合成酶发挥抗菌效果; β(1,3)-D-glucan是维持真菌细胞壁完整性的重要物质；如 Aspergillus 、Candida spp，但隐球菌缺乏该物质。β (1-3)-D-glucan 缺乏导致真菌细胞壁通透性增加，细胞溶解，真菌死亡； β(1-3)-D-glucan在人体细胞不存在。 OUTLINE 抗真菌药物作用机制分类 抗真菌药物抗菌活性比较 抗真菌药物药效特征比较 相同类别抗真菌药物比较 两性霉素B及其脂制剂 唑类抗真菌 棘白霉素类 真菌分类 抗真菌药体外抗菌活性比较 抗真菌药体外抗菌活性比较 抗真菌药体外抗菌活性比较 抗真菌药体外抗菌活性比较 OUTLINE 抗真菌药物作用机制分类 抗真菌药物抗菌活性比较 抗真菌药物药学特征比较 相同类别抗真菌药物比较 两性霉素B及其脂制剂 唑类抗真菌 棘白霉素类 常用抗真菌药物比较 常用抗真菌药物比较 常用抗真菌药物比较 两性霉素B vs 伏利康唑 随机对照研究比较伏利康唑与两性霉素B治疗曲霉菌病； 227例患者，伏利康唑组144例，两性霉素B组133例； 伏利康唑：6mg/kg bidX1d, 4mg/kg bidX7d, 200mg/d bid 两性霉素B: 1-1.5mg/d/kg 医生可以根据患者情况换用其它药物 患者为确诊或临床诊断的曲霉菌病，主要基础病为血液系统肿瘤，骨髓干细胞移植； 治疗12周为主要评价时间点； 伏利康唑有效率53% vs两性霉素B有效率 32%。 两性霉素B vs 伏利康唑 两性霉素B vs 伏利康唑 两性霉素B vs 卡泊芬净 Caspofungin 治疗侵袭性曲菌病 多中心开放,非对照研究 Caspofungin 第一天70 mg ,以后每天50 mg IV;疗程28-90天,据患者情况而定; 患者为确诊/临床诊断的曲霉菌病,但对其他治疗无效或不耐受: Amphotericin B Amphotericin B lipid formulations Itraconazole Investigational azoles Caspofungin 治疗侵袭性曲菌病 Caspofungin 治疗侵袭性曲菌病 OUTLINE 抗真菌药物作用机制分类 抗真菌药物抗菌活性比较 不同类别抗真菌药物比较 相同类别抗真菌药物比较 两性霉素B及其脂制剂 唑类抗真菌 棘白霉素类 两性霉素B及其脂制剂 两性霉素B特征 来源于点链霉菌，两性霉素(amphotericin )属多烯类抗生素，包括A和B两组分。B组分有抗菌活性;1960年代用于临床； 两性霉素B不溶于水，溶于去氧胆酸盐； 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，对大多数真菌的最低抑菌浓度为0.02～1mg／L。 现在发现少量真菌耐药，但体外检测困难，体内发现可能与人体免疫不全有关；皮肤和毛发癣菌则大多呈现固有耐药。 两性霉素B目前仍是治疗深部真菌病的”金标准” ： 各种系统真菌病：念珠菌、曲霉菌、隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、芽生菌、着色真菌等； 中型粒细胞减少发热治疗。 两性霉素B特征 口服基本不吸收； 0.6mg/kg静脉滴注后，体内过程符合三室药代模型；Cmax 1～3mg/L，其后药物浓度维持在0.2～0.5mg/L。 蛋白结合91～95％，主要与脂蛋白、红细胞及胆固醇结合。 Vd为4L/kg。在体液(除血液外)中浓度甚低。灵长类动物实验结果显示药物组织浓度最高者为肾，脑脊液中浓度约为血药浓度的2～4％。 初始T1/2 24h，最终T1/2为15d。每日约有给药量的2～5％以药物原形排出，在碱性尿中药物排泄增多。不易被透析清除。 儿童用药后表观分布容积较成人小，排泄较成人快，峰浓度较成人低，对药物耐受较成人好. 两性霉素B特征 静脉用药以小剂量开始，逐渐增加，疗效与总剂量有关； 主要不良反应