心脏离子通道病-lwz-2.ppt

心脏离子通道病 北京大学第一医院儿科 李万镇 心脏离子通道病是一组因编码跨膜钠、钾、钙离子通道的基因突变导致心肌细胞电活动异常（遗传性心律失常）的疾病，包括: 长QT间期综合征 长QT间期综合征(long QT syndrome, LQTS)主要特征： 心电图显示QT间期延长，常伴恶性室性心律失常（室性心动过速通常为尖端扭转型室速，心室颤动）、晕厥发作或心源性猝死的综合征。 LQTS分为遗传性 (先天性、肾上腺素依赖性)和获得性(间歇依赖性)两类。 遗传性（先天性）LQTS包括： ① Romano-Ward综合征(R-W综合征)——常染色体显性遗传 ②Jervell-Lage-Nielson综合征(JLN综合征)，常染色体隐性遗传，可伴感觉性神经性耳聋 ③有些病例是散发性 已明确遗传性LQTS是由于编码离子通道蛋白的基因异常所致。目前已发现11种类型（LQT1－LQT11） LQTS亚型发生率 LQT1 （42%~56%） LQT5 （1%） LQT9（＜1%） LQT2（27%~33%） LQT6（＜1%） LQT10（＜1%） LQT3（6%~8%） LQT7（＜1%） LQT11（＜1%） LQT4 （1%~2%） LQT8（＜1%） LQT1 、LQT2、 LQT3 占全体90%以上 目前对LQTS患者，检测出突变基因的可能性仅达50～70％ LQTS诊断标准(1993年) 注：评分：≤1分，LQTS的诊断可能性小；2~3分，LQTS的诊断为临界型；≥4分，LQTS的诊断可能性大。 QTc(经心率校正后的QT间期)，采用Bezett公式计算：QTc=QT/√RR。 尖端扭转型室速与晕厥同时存在，计分只取二者之一。 家族史中2项同时具备，计分只取二者之一。 基因型—表型的关系 遗传性LQTS的不同基因突变可有不同临床表现 LQT1的晕厥发作多在运动激动应激状态下；LQT2发生情绪激动或睡眠 - 安静；而LQT3易发生在安静、睡眠时，可伴有心动过缓 LQT1因游泳及LQT2因噪音为契机而发生晕厥 LQT1可早期出现心脏事件(如晕厥发作等)，但心脏事件导致猝死率较低； LQT2心脏事件和猝死率较高；LQT3出现心脏事件较少，但导致猝死率较高 LQT亚型临床特征 基因型—心电图特征 LQTS不同基因型心电图ST-T波图形可各有其特点 LQT1：T波早期出现，T波宽大（高振幅），时限延长伴基底部增宽 LQT2：T波振幅低，伴或不伴有双峰(hump and bump) LQT3：ST段平直延长，T波延迟出现(T波时限和振幅正常或T波狭窄高耸)和心动过缓 具有典型心电图图形者LQT1和LQT2各占61%和62%，LQT3占65% 不同基因型间的ST-T波形，在LQT1和LQT2之间可出现某种程度重叠 儿童LQTS的心电图常呈不典型 表型推测基因型并不能替代分子生物学的基因检测。因此根据基因亚型指引治疗，仅供临床参考 儿童时期：LQTS的ECG改变 LQTS儿科特征 新生儿、婴儿期LQTS多伴有房室传导阻滞（2：1房室阻滞，部分为Wenckebuch型），重症。基因亚型为LQT2或LQT3。 婴儿猝死综合征（SIDS）：5%~10% SIDS与LQTS有关（KCNQ1、SCN5A）。 LQTS症状发生年龄（年龄-基因型，新生儿、婴儿除外）：LQT1症状发生多在青少年（＜15岁）。 男性比女性患儿易发心脏病骤停和心脏性猝死 （国际LQTS注册：3015例（ ＜15岁），2008年） Andersen综合征 LQT7亚型，KCNJ2基因突变（位于17q23, IK1 ）所致。 临床特征（三主征） QT间期延长（70%）：QTC延长（QT-U延长），宽大U波伴室性心律失常（64%）：VPC二联律、VT、VF（部分患者有晕厥） 周期性瘫痪（64%）：瘫痪发作多与低血钾有关 躯体畸形（78%）：矮小体型、眼距宽（36%）、小下颌（44%）、耳位低（39%）、指（趾）弯曲（64%）、并指（趾）畸形（11%）、腭裂（8%） Andersen综合征ECG特征 Andersen综合征ECG（女，13岁） LQTS不同基因型的治疗 遗传性LQTS的治疗 LQTS是由于离子通道不同的遗传基因异常所致。 以分子遗传学手段了解LQTS产生的不同机理，从而为建立完善治疗策略开辟新途径。 基因治疗无疑对LQTS治疗展示良好的发展前景。 根据目前对LQTS亚型的研究，有助于考虑新的治疗对策，从而分别选用各有特异性的治疗方法。 Sici