应用物化药物有效期实验报告.docVIP

药物有效期的测定 指导老师：左晓希 一、实验目的 1. 了解药物水解反应的特征： 2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。 二、实验原理 链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。  硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下： （C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O------ 麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物 该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程  lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0 式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度 X——t时刻链霉素水解掉的浓度 t—??时间，以分为单位 k ——水解反应速度常数 若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。 硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。  由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：  lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞ 可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。  药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。  t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k 三、仪器与试剂 722或752型分光光度计 1台 超级恒温槽 1台 磨口锥形瓶 100ml 2个 移液管 20ml 1支 磨口锥形瓶 50ml 11个 吸量管 5ml 3支 量筒 50ml 1个 吸量管 1ml 1支 水浴锅 1个 秒表 1只 0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液 2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂 四 、 实验步骤 1. 调整超级恒温槽的温度为 40+0.2℃。 2. 用量筒去50mL约0.4%的硫酸链霉素溶液置于100mL的磨口瓶中，并将锥形瓶放于40℃的恒温槽中，用刻度吸量管吸取2.0mol/L的氢氧化钠溶液0.5mL, 迅速加入硫酸链霉素溶液中，当碱量加入至一半时，打开秒表，开始记录时间。 3. 取5个干燥的50mlL磨口锥形瓶，编好号，分别用移液管准确加入20mL0.5 mol/L 0.5 %铁试剂，再加入5滴1.12～1.18mol/L硫酸溶液，每隔10分钟，准确取反应液5mL于上述锥形瓶中，摇匀呈紫红色，放置5分钟，而后再波长为520nm下用722型分光光度计测定消光值Et，记录实验数据。 4. 最后将剩余反应液放入沸水浴中10分钟，然后放至室温再吸收2.5mL反应液于干燥的50mL磨口锥形瓶中，另外加入2.5mL蒸馏水，再加入20mL0.5 %铁试剂和5滴硫酸溶液，摇匀至紫红色，测其消光值乘2后即为全部水解时的消光值 E∞。 5. 调节恒温槽，升温至50℃，按上述操作每隔5分钟取样分析一次，共测5次为止，记录实验数据。 五、实验记录 实验室温：26.3℃ 实验大气压：1007.0hPa 硫酸链霉素：0.9984g 表1 T=40℃时的数据记录 t/min11.8820.7730.5040.3350.50沸水浴吸光度0.0250.040.0380.0670.0870.2530.0240.0440.0390.0620.0870.2540.0260.0430.0390.0610.0880.262吸光度平均值0.0250.0420.0390.0630.0870.256将上述数据填入下表： 温度 40℃ E∞= 0.256×2=0.512 t/min11.8820.7730.5040.