河北省科学技术奖励申报项目登记表.docVIP

2017年度河北省科学技术奖励申报项目登记表 序号 项目名称 完成单位 完成人（全部完成人） 联系人 联系手机 申报奖励种类 1 组蛋白去甲基化酶在肾癌发生中的作用、机制和调控研究 石家庄职业技术学院、河北师范大学、河北医科大学、河北中医学院 郭晓强、段相林、张爱莉、沈永青 郭晓强自然科学三等奖 2017年度河北省科学技术奖励申报项目公示 根据石家庄市科学技术和知识产权局通知要求，现将申报2017年度河北省科学技术奖项目情况进行公示，公示期为10天，如有异议，请向学院科技发展与校企合作部反馈。 项目名称：组蛋白去甲基化酶在肾癌发生中的作用、机制和调控研究 完成单位：石家庄职业技术学院、河北师范大学、河北医科大学第四医院、河北中医学院 完成人：郭晓强、段相林、张爱莉、沈永青 项目简介： 肾癌(kidney cancer)是一种常见泌尿系统肿瘤，严重威胁人类健康，因此探索肾癌发生机制从而寻找新的治疗策略具有重要意义。 组蛋白可逆甲基化是一种重要表观修饰，对基因表达调控发挥重要作用，异常可导致癌症发生。课题组重点开展组蛋白H3K9去甲基化酶JMJD1A、H3K27去甲基化酶UTX和JMJD3等在肾癌发生中的作用、机制和调控研究，并取得一系列重要发现。 发现点1：组蛋白去甲基化酶异常是肾癌发生重要特征 对肾癌组织和癌旁组织分析发现组蛋白JMJD1A表达显著上调，并集中于富含血管区(代表性论文1)。随后发现肾癌组织UTX和JMJD3表达也异常升高，并与癌细胞衰老相关(代表性论文2)。这些发现揭示肾癌存在广泛组蛋白去甲基化酶异常，从而拓展对肾癌发生的理解和认识。他引50余次，包括Nat Rev Cancer和Nat Rev Mol Cell Biol等著名杂志。此外，成果还写入《Renal Cell Carcinoma》和《Epigenetics and Cancer》等多部国外专著。 发现点2：组蛋白去甲基化酶是低氧信号通路重要的共激活因子 低氧是肾癌典型特征，也是靶向治疗干预重点。我们发现JMJD1A可作为低氧诱导因子共激活蛋白而强化低氧信号通路，从而促进肾癌发生(代表性论文3)。进一步发现JMJD3也参与低氧信号通路，激活多种低氧诱导基因表达，从而增强环境胁迫下肾癌适应性(代表性论文4)。这些结果表明干预组蛋白去甲基化酶活性可达到肾癌治疗目的。 发现点3：多种因素调节组蛋白去甲基化酶 低氧是多种肿瘤特征之一，肾癌尤其显著。我们在肾癌证实JMJD1A表达受低氧调控(代表性论文1和3)；随后进一步鉴定出JMJD3亦是一种低氧诱导因子(代表性论文4)，从而拓展对组蛋白去甲基化酶参与低氧信号的理解。尼古丁具有诱导UTX上调作用，为吸烟致癌提供新解释(代表性论文5)；镍离子可增加JMJD3表达和降低组蛋白甲基化，为镍等金属致癌提供表观遗传新解释(代表性论文6)；维生素C可拮抗组蛋白JMD31A活性(代表性论文3)，为维生素C癌症预防提供一种新解释。这些发现深化对组蛋白去甲基化酶表达或活性调控的理解，为肾癌预防提供重要策略。 发现点4：肾癌中甲基提供酶MAT2A表达异常 在肾癌中存在MAT2A表达下调，从而减少甲基供应而抑制甲基化(代表性论文7)，侧面说明组蛋白去甲基化为肾癌发生主要因素。 发现点5：组蛋白去甲基化酶是一类发育相关因子 我们发现小鼠肝脏和肾脏不同发育阶段组蛋白去甲基化酶JMJD1A表达模式(代表性论文3和8)，从而强化这一观点：组蛋白去甲基化酶正常功能是组织发育根本，而调控异常则导致癌症发生。 一系列发现也获得同行肯定和认可。论文他引近百次，受邀《J Kidney Cancer VHL》等杂志撰写综述、《科学》杂志撰写科普、2015年我国遗传学大会做专题报告等。 完成人对项目技术（学术）创造性贡献： 郭晓强贡献：发现点1、2、3、4和5主要完成者，8篇代表性论文第一作者。 段相林贡献：发现点1、2、3(部分)和5主要完成者，代表性论文1、2、3、4、5和8通讯作者。 张爱莉贡献：发现点1(部分)主要完成者，代表性论文2通讯作者。 沈永青贡献：发现点1(部分)主要完成者，代表性论文2第一作者。 完成人曾获科学技术奖励情况：无 完成人提供的代表性论文、论著目录： 代表性论文目录（8篇）： 1 Guo X, Shi M, Sun L, Wang Y, Gui Y, Cai Z, Duan X. The Expression of Histone Demethylase JMJD1A in Renal Cell Carcinoma. Neoplasma. 2011; 58(2):153-157. 2 Shen Y, Guo X, W