他汀对高糖情况下微血管纤溶酶原激活物抑制物-1产生的影响及其信号机制的研究-心血管病专业论文.docxVIP

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2018-05-10 发布于上海
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他汀对高糖情况下微血管纤溶酶原激活物抑制物-1产生的影响及其信号机制的研究-心血管病专业论文.docx

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他汀对高糖情况下微血管纤溶酶原激活物抑制物-1产生的影响及其信号机制的研究-心血管病专业论文

他汀对高糖情况下微血管纤溶酶原激活物抑制物产生的影响及其信号机制的研究中文摘要结果：PAI-1mRNA及蛋白水平随着培养基糖浓度的升高而升高，但是辛伐他汀及阿托伐他汀能显著抑制该效应（P0.01），并且抑制效应可被甲羟戊酸（MVA，100μm）及焦磷酸牛龙牛儿基牛龙牛儿酯（GGPP，10μm）逆转，而不能被焦磷酸法尼酯（FPP，10μm）所逆转。RhoA抑制剂C3胞外酶（5μg/mL）、RhoA激酶抑制剂Y-27632（10μm）、羟基法舒地尔（10μm）及NF-κB抑制剂BAY11-7082（5μm）可产生类似他汀对PAI-1的抑制效应。高糖诱导CMEC RhoA及NF-κB激活均被2种他汀显著抑制（P0.01）。辛伐他汀与阿托伐他汀对高糖情况下PAI-1表达的抑制作用无差异。结论：辛伐他汀及阿托伐他汀抑制高糖诱导PAI-1表达的效应可能部分通过RhoA/ROCK-NF-κB旁路调控。辛伐他汀与阿托伐他汀对高糖诱导PAI-1表达的抑制程度无差异。代谢综合征病人可能因他汀的多向性作用而有更多获益。关键词：他汀，Rho/Rho激酶，NF-κB，内皮细胞，代谢综合征作者：倪晓晴指导老师：杨向军英文摘要他汀对高糖情况下微血管纤溶酶原激活物抑制物产生的影响及其信号机制的研究Theresearchonexpressionandsignalpathway mechanismofstatins inhibitingplasminogenactivator-1 inducedbyhighglucoseinmicrovascularAbstractVasculardiseasesarethemostseriouscomplicationsofdiabetes,mostdiabetic patientsdiedofcardiovascularandcerebrolvascularatherosclerosisanddiabetic nephropathy.Theriskofcardiovasculareventsissignificantlyhigherindiabeticpatients withmicrovascularcomplications.Therefore,it’sextremelyimportanttocallformore focusandstudiesonmicrovascularcomplicationsoftype2diabetestopreventmajor vasculareventsandinducemortality.Theabnormityoffibrinolyticsystemplaysan importantroleindiabeticcomplications.Themostimportantfibrinolyticinhibitoris plasminogenactivator(PAI-1)whichislinkedtotheonsetanddevelopmentof cardiovascularandcerebrolvasculardiseases.Statinshasmultifunctionalbenifits exceptlipidlowingsuchasfibrinolysis,improving endothelialfunctionandantithrombineffect,etc.Whetherdiabeticpatients with microvascularcomplicationscouldbenefitmorefromstatinstreatmentbyimproving fibrinolysisandthemechanismoffibrinolyticeffectsofstatinsdeservesfurtherstudies. That’s themaincontentofthis study.PartⅠEffects ofsimvastatinonreducingplasmaplasminogenactivatorinhibitor-1levelsinType2diabeticpatientswith orwithoutmicrovascularcomplicationsObjectiveTheaimofourstudywastocomparetheeffectofsimvastatinonreducing plasmaplasminogenactivatorinhibitor-1levelsindiabeticpatientswithorwithout microvascularcomplications.MethodsWeenrolled129type2diabetic