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第二十四章 利尿药 Diuretics 内容提要 diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。 复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。 利尿药按照其作用部位分为： 1．碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase inhibitors） 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。 2．渗透性利尿药（osmotic diuretics） 也称为脱水药（dehydrant agents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。 教学基本要求 学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。 了解水通道在尿生成过程中的作用。 Formation of urine A. Glomerular filtration Cardiac glycoside, Aminophyline B. Tubular reabsorption secretion 1. Proximal tubule 1) Na+ reabsorption * H+ - Na + exchanger: H + 的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。   CAH2O＋CO2 H2CO3 H + ＋ HCO3- ? 分泌到管腔液中，换 Na + * 管腔pH降低，启动Cl-/base- exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride) ? 2) 带水reabsorption (AQP1) 2 . Descending limb 只高度通透水 (AQP1) 3 . Ascending limb 1) Na+ reabsorption。 Furosemide抑制该过程。 由 Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动 ? Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 ? 髓质高渗 K +在细胞内蓄积? 由 K +通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption 2) 不吸收水 4 . Distal and collecting tubules 1) Na + Reabsorption Na+ - Cl- cotransporter - thiazide Na+ - K+ exchanger（Aldosterone facilitates) –spironolactone 2) 水在ADH 的作用下被大量reabsorption。 （hypertonic medulla，AQP2, 3, 4, 6） Drugs Site of action ? 碳酸酐酶抑制药 Proximal ( ?CA) carbonic anhydrase inhibitors 渗透性利尿药 Proximal /Descending limb 襻利尿药 Ascending limb (Na+/K+/2Cl-) loop diuretics 噻嗪类 thiazide Distal (NaCl) 保钾利尿药 potassium-retaining diuretics Distal Collecting (Na+ - K+交换等) 襻利尿药 loop diuretics 呋塞米 (速尿) furosemide Effect ： 1 . 利尿作用快、强、短。 2 . 扩张全身V,?增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 3 . 扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。 Mechanism of diuresis: ?Ascending limb Na + /K + /2Cl- cotransporter ? Na + 、K + 、Cl- reabsorption? ? 髓质间液 NaCl ? ?渗透压 ? ? 集合管重