移植免疫及其免疫检测 课件.pptVIP

移植免疫及其免疫检验 P380 移 植 免 疫 1954年12月23日，世界上第一例成功器官移植手术在美国波士顿进行 1960年，吴阶平教授开展了国内首例肾移植。 机体接受其他个体的细胞，组织或器官后，机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。 按供受者之间的关系： ①自体移植 ②同系移植 ③同种异基因移植 ④异种移植 按移植物的来源： ①尸体供移植 ②活体供移植 第一节 引起排斥反应的靶抗原 （一）主要组织相容性抗原 组织相容性： 组织器官移植时，供受者相互接受的程度。 组织相容性抗原/移植抗原： 存在于组织细胞表面的决定组织相容性的同种异型表位。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility comlex，MHC） 指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。不仅在控制移植排斥反应中起重要作用，而且在免疫应答和免疫调节中起重要作用。 HLA复合体 1.定位： 2.结构： ⑴HLA—Ⅰ类基因区 ⑵HLA—Ⅱ类基因区 ⑶HLA—Ⅲ类基因区 （二）次要组织相容性抗原（mHA） （三）其他组织相容性抗原 1.ABO抗原系统： * 供者与受者ABO血型不配合 ?受者血清抗体与移植物血管内皮细胞表面的ABO抗原结合 ?血管内皮细胞损伤和血管内凝血 2.组织特异性抗原： 移植排斥强度：皮肤＞肾＞肝脏 第二节移植排斥反应的种类及发生机制 （一）超急性排斥反应 移植物血液循环恢复后数分钟至1～2天内发生的不可逆的体液排斥反应。 原因：受者体内预存抗供者的Ab： ①供、受者间ABO等血型不符； ②受者血液中含有抗供者白细胞，血小板的Ab； ③非免疫因素：如灌流冲洗不彻底等。 （二）急性排斥反应——最常见 移植后1周～3个月内发生的排斥 （2）间接识别(indirect recognition)： （三）慢性排斥反应 发生于移植后数月、甚至数年，是影响移植器官长期存活的主要障碍。 二、移植物抗宿主反应 (GVHR) 移植物中淋巴细胞，识别受者的同种异型抗原，诱发针对受者的排斥反应。 发生条件： ①移植物中含一定数量成熟的淋巴细胞(T细胞)； ②供、受者间组织相容性差; ③宿主的免疫功能状态低下。 常见于：骨髓、胸腺、脾等移植或大量输血后 机制：供者CD4+T细胞识别宿主MHC抗原 临表：炎症性疾病，皮疹、腹泻、肺炎等。 Graft versus host disease 第三节 HLA的分型 二、细胞分型法（Cellular Typing） HLA-Ⅱ类抗原中的D、DP抗原过去采用细胞分型法检测，故又称LD抗原（lymphocyte defined antigen） 以混合淋巴细胞培养（mixed lymphocyte culture，MLC）为基本技术的HLA分型法。 第四节 排斥反应预防与治疗 基本原则： ①供者与受者间HLA尽可能相符，以降低移植物组织抗原的免疫原性 ②非特异性抑制受者的免疫应答 ③诱导受者对移植物的特异性免疫耐受 （一）选择合适的供者 多数情况下只检测HLA-A、B、DR 不同的器官移植对HLA配型的要求有所不同 骨髓等对HLA配型要求很高 肾、心脏、胰腺等，HLA－DR配型重要 肝、肺/心移植主要要求ABO血型配合，不作HLA配型对移植后果无明显影响。 1.HLA配型 常用方法是CDC test、MLC 2.HLA交叉配型与检测预存抗体 （1）淋巴细胞交叉配合试验 无论抗体是针对Ⅰ类还是Ⅱ类HLA，只要细胞毒性超过10%，则表明受者体内已有细胞毒性抗体，应另选供者；若小于10%则为阴性，表明供受者匹配。 （2）T细胞淋巴细胞毒性交叉配型 无论反应水平高低，均为移植的禁忌症 （3）B细胞淋巴细胞毒性交叉配型 （4）自身交叉配型 （二）移植物与受体的预处理 1.对移植物进行预处理 移植术前应充分清除移植物中的过客白细胞，以减轻排斥反应 2.受体的准备 移植前应用一定的免疫抑制剂可有效的提高器官移植的成功率。 （三）免疫抑制措施 1.免疫抑制剂的应用 抑制代谢药物和激素：常用的是硫唑嘌呤和环磷酰胺。 抑制T细胞活化的药物 ：环孢菌素A(CsA) 抗体及其他生物制剂 ：针对免疫细胞表面抗原的单克隆抗体可用于抑制相应免疫细胞活化及功能 2.免疫耐受的诱导 第四节 排斥反应的免疫检测 （一）体液免疫水平检测 相关的免疫指标主要有ABO血型抗体、其他血型抗体、HLA抗体、抗供者组织细胞抗体、血管内皮细胞抗体等。 常用各种交叉配型、CDC试验等进行检测。 （二）细胞免疫水平检测 包括参与细胞免疫的有关细胞数量、功能和细胞因子水平的检测 1.外周血T