hla与造血干细胞移植-陕西医学会.pdfVIP

陕西省血液中心 西安市中心血站 HLA与造血干细胞移植 陕西省血液中心 齐 珺 2015年6月24 日 几个概念：  组织相容性抗原(histocompatibility antigen) ：通过移植鉴 定与组织相容性有关的抗原。  主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原。  主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) ：编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因 群。  人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) ：人类主 要组织相容性抗原：它是200个以上基因座位组成的基因 复合体；是迄今已知基因中等位基因多态性最高的基因 复合体。 陕西省血液中心 西安市中心血站 陕西省血液中心 西安市中心血站 陕西省血液中心 西安市中心血站 陕西省血液中心 西安市中心血站 陕西省血液中心 西安市中心血站 MHC-I 分子生物学功能： （1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； + （2 ）作为CD8 T细胞的识别分子（CD8的配体，与α3 功能区结合）； （3 ）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4 ）参与NK 细胞的活化或抑制； （5 ）诱导同种移植排斥反应。 陕西省血液中心 西安市中心血站 陕西省血液中心 西安市中心血站 陕西省血液中心 西安市中心血站 MHC-II分子生物学功能： （1）参与外源性抗原的递呈； + （2 ）作为CD4 T细胞的识别分子（CD4的配体，与α2功 能区结合）； （3 ）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4 ）参与免疫应答调节； （5 ）诱导同种移植排斥反应。 陕西省血液中心 西安市中心血站 HLA peptide binding and presentation HLA-I分子 HLA-II分子 陕西省血液中心 西安市中心血站 陕西省血液中心 西安市中心血站 MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子在移植中的作用 供受体Ⅱ类分子不同时，供体Ⅱ类抗原能直接刺 激受体CD4+T细胞增殖和淋巴因子分泌，这一反应是 免疫应答的中心，因为B细胞抗体的生成及CD8+T细胞 发育和分化，都有赖于CD4+T细胞的活化以及淋巴因 子的分泌。 Ⅰ类分子不同以及次要组织相容性抗原不同，就 会诱发CD8+T细胞增殖和分化成熟，导致移植物的破 坏。 陕西省血液中心 西安市中心血站 HLA and immunological pathways of viral infection 陕西省血液中心 西安市中心血站 总之，MHC Ⅱ类抗原错配启动了免疫应答，而 Ⅰ 类抗原错配是导致免疫效应阶段被攻击的靶子。因此， 临床上器官和骨髓移植时，要首先选择与受体HLA Ⅱ类 匹配的供体，其次选择 Ⅰ类抗原相配的供体，Ⅱ类抗原 的匹配比Ⅰ类抗原的匹配更为重要。 陕西省血液中心 西安市中心血站 二代测序技术进行HLA分型研究进展 GWAS全基因组关联分析的MHC相关疾病 陕西省血液中心 西安市中心血站 HLA分型方法优劣比较 陕西省血液中心 西安市中心血站 二代测序技术进行HLA分型研究进展 模板制备：短片段PCR产物，长片段PCR产物，外显子组甚至整个基因组； 测序平台：罗氏GS 454 FLX，Life