国内隔离器现状.docVIP

现在国内企业常见缺陷： 1采用无菌工艺制造的洁净区内，无菌的操作区与有菌的操作区未完全分开。无菌室的日常维护及洁净度肯定没隔离器好，隔离器一次性投资，比无菌室的间接投入相比较划算得多， 2洁净区压差监控不到位。 3关键操作区空气流向为乱流而不是层流。 4对灭菌的认识不正确。 5产品研发未考虑灭菌工艺的可行性。 6忽视工艺的可行性，盲目跟风报批。 7注射剂用原料药的杂质控制不严。 8忽视产品的安全性。 众所周知的“齐二药”事件反映出了物料和中间体质量控制和人员的监控,显示出了企业对产品安全性的忽视，对“齐二药”的处理。没收查封扣押的假药，没收其违法所得238万元，并处货值金额5倍罚款1682万元，罚没款合计1920万元，吊销其《药品生产许可证》，撤销其129个药品批准文号，收回GMP认证证书，所以不合格的物料会威胁到用户或病人的安全（严重伤害、严重疾病或死亡） 正是由于无菌药品的高风险性，所以目前采取无菌保证的措施是有必要的。 项目 传统洁净技术 无菌隔离技术 消毒/灭菌方法 消毒剂擦拭/熏蒸/紫外线照射 等方法，受空间等诸多因素的影响，效果难以验证。 自动气体灭菌，省时省力，气体分布均匀，效果较好，容易验证。 洁净环境的控制 易受人员、物料等诸多因素影响，易受污染难以控制与外界完全隔离，仅 通过HEPA进行空气 交换并可恒定舱内压 力以阻绝外界污染对操作人员的防护 取决于操作人员自身技 术和熟练程度安全系数高人员进出 传统的传递窗，易导致无室环境破坏和物料的污染；双门快速传递系统保物料传送方式 需复杂的换鞋/工作服更 换等步骤，带来额外工 作量在 无菌环境中传，无菌保证程度运行所需能耗高仅通穿戴手套/半身工 作服即可误操作导致的无菌环境污染的风险误操作可能性大，与操 作人员有较大相关性“齐二药”)的王桂平被江苏省泰兴市检察院以涉嫌销售假药罪和虚报注册资本罪批准逮捕 无菌产品的无菌保证，不能只依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺，严格的GMP管理，最重要的是有良好的无菌保证。 新版GMP对于隔离器应用的一个印证，Isolator技术是国际上流行的无菌检测支持手段，对于确保无菌检测结果的准确性具有重要意义。 《STERILITY TESTING—VALIDATION OF ISOLATOR SYSTEMS》详细介绍了隔离器（isolator）的使用历史、结构和功能、验证过程和技术要求，以及日常使用过程中维护和管理细节。 无菌药品制造是涉及多学科、多工种的复杂制药技术。其中，无菌检测是评估产品是否符合无菌要求的关键手段。由于检测条件的限制和人员操作技术的欠缺，无菌检查结果的准确性受到很多质疑。 Isolator 技术是国际上流行的无菌检测保障手段，对 于确保无菌检测结果的准确性具有重要意义。在 19 世纪 80 年代中期，人类就开始使用隔离器（isolator）来建立一个无菌检验工作环境。隔离器可以通过密封的方法或者采用过滤除菌空气保持正压的方法，创造一个无菌的环境。当隔离器处于密闭状态时，仅仅能够在隔离器内部或者通过一个 特殊的快速传递仓来传递物品；当隔离器打开时允许通过一个特殊设计并经过验证的可避免污染物进入的开口递出物品。隔离器一般采用柔软的塑料（例如：聚氯乙烯）、硬塑料、玻璃或不锈钢来制造。由于隔离器（isolator）系统从根本上避免了分析人员与物品的直接接触，因此在无菌检验时可以 避免被检验物品和辅助设备被污染。当隔离器内部 与外部环境完全隔离时，隔离器内部的物品是在无 菌条件下进行传递的。操作者穿着半身衣在隔离器内部进行无菌操作。半身衣是连接在隔离器墙体上的柔软的部分，隔离器内部有足够的空间允许操作者穿着半身衣在隔离器内部进行操作；当然，操作者也可以通过连接在隔离器璧体上的袖子和手套进行操作。在使用隔离器的情况下，不要求操作者穿 着特殊的洁净服进行操作，操作者穿着标准的实验室服装进行操作就足够了。为确保隔离器内部无菌，一般使用杀孢子化学试剂对隔离器内部灭菌来杀死全部活的生物。隔离器系统（Isolator system）是无菌制药领域的关键设备。隔离器系统最早从二十世纪八十年代开始使用以来，逐渐完善和发展。在近十年中，获得长足技术进步。在 2002 年 5 月，USP 微生物方面的开放会议中，仅有两项无菌技术被冠予高级的（advanced）名号来进行讨论：隔离器技术（Isolator technology）和吹 - 填 - 封技术（Blow-fill-seal technology）。由此可见，隔离器技术在无菌制药领域的地位新型无菌隔离系统HTY无菌隔离系统 ！