第二节 下丘脑促垂体激素2.pptVIP

（2）胃肠道的分布 几乎所有种属的胃肠道都存在含SS的细胞。 分泌SS的细胞分布于胃和小肠的隐窝，通过小的突起将SS直接分泌到胃和肠腔。 3.其他器官的分布 唾液腺中含有生长抑素细胞。当静脉给予SS时，唾液的分泌减少。 人的甲状旁腺滤泡、甲状腺、肾上腺、前列腺和胎盘均含有SS。 （四）生长抑素的生理作用 1.对垂体的作用 （1）对GH的影响 1）SS不仅抑制GH的基础分泌，对GH的释放脉冲也有影响，SS和GHRH双重调节GH的分泌。 给大鼠或狒狒注射生长抑素抗血清或生长抑素受体拮抗剂，可引起基础和刺激后的GH释放增加。 在人的弓状核GHRH神经元核周体中发现SS受体，因此认为SS可以通过调节GHRH神经元的分泌间接控制GH的分泌。 2.对胰腺和胃肠道功能的调节作用 （1）对胰腺功能的调节 SS可抑制胰岛素和胰高血糖素的紧张性分泌和刺激性分泌。 给动物静脉注射抗生长抑素血清，发现对胰岛素和胰高血糖素的分泌没有影响；而在分离的胰岛细胞的培养介质中加入抗生长抑素血清，则胰岛素和胰高血糖素的分泌增加。这是一种旁分泌的调节作用。SS与胰岛素和胰高血糖素的负反馈调节有关。胰高血糖素可刺激D细胞SS分泌，SS则作为胰高血糖素的释放抑制因子。 （2）对胃肠道的作用 a. SS可调节胃肠道功能 SS对所有胃肠道外分泌功能具有抑制作用，包括胃、小肠和胰腺的外分泌腺，可抑制肠促胰酶肽、血管活性肠肽、其他胃肠道激素及胃酸的分泌，从而影响胃肠道的消化吸收功能。 b. SS对胃肠道具有重要的保护作用 SS能抑制胃肠道、肝和胰腺对某些化学物质的毒性反应，如SS可以阻抑大鼠因硫醇类（如半胱胺等）引起的十二指肠溃疡和肾上腺皮质坏死。 3.生长抑素对中枢神经递质和行为的影响 SS对下丘脑、肾上腺髓质的去甲肾上腺素的分泌具有明显的抑制作用。 SS对大鼠海马突触体的乙酰胆碱、大脑皮质的去甲肾上腺素及其他脑区的5-HT的释放表现为刺激作用。 SS还具有某些行为效应。大多数情况下，SS使大脑皮质的兴奋性增加。 （五）生长抑素的作用机制 SS与其受体结合的亲和力与其生物学活性密切相关。就SS抑制GH的分泌而言，SS-28的作用大于SS，因为SS-28与受体的亲和力大于SS。 目前研究证明生长抑素受体属于G蛋白偶联受体家族。 SS结合于5种不同亚型的生长抑素受体，活化细胞膜上的百日咳毒素敏感G蛋白。然后 发挥以下作用： ①抑制细胞内腺苷酸环化酶（adenylate cyclase, AC）的活性，降低cAMP水平； ②SS与其G蛋白偶联受体形成复合物，延迟 钾离子通道； ③激素-受体复合物通过Go蛋白阻断钙离子通 道。 （六）人工合成的生长抑素类似物 目前已经合成了具有选择性增强某一方面作用的类似物，如(D-半胱氨酸14)-SS。这种类似物对GH、胰岛素和胰高血糖素的分泌均具有抑制作用。 类似物兰瑞肽(Lanreotide)已用于临床治疗肢端肥大症和血管活性肠肽分泌性肿瘤，以抑制其激素的分泌。 类似物奥曲肽(Octreotide)已作为抗增生剂治疗某些实体肿瘤，可抑制肿瘤细胞增生，明显减慢肿瘤的生长速度，诱导细胞调亡。 五、促肾上腺皮质激素释放激素 (corticotropin releasing hormone, CRH) （一）CRH的研究历史及化学结构 1951年，Saffran和Schally证明了下丘脑提取物中存在一种刺激腺垂体分泌ACTH的因子。1981年，Vale等从羊的下丘脑分离得到调节ACTH分泌的41肽分子，并测定出其氨基酸序列。以后不久又人工合成了CRH，而且证明人工合成物与天然CRH具有相同的化学性质，并正式命名为CRH-41，其相对分子质量为4670。 继羊的CRH分离鉴定之后，又进一步证明了大鼠、人和其他几个种属的CRH。经研究发现，不同种属间的CRH具有很高的同源性。CRH分子中CRH15-41是生物活性的关键部位。 （二）CRH的体内的分布 1.中枢神经系统中的分布 许多种属的CRH广泛分布于中枢神经系统，其中下丘脑中浓度最高：室旁核小细胞群。 从室旁核发出的神经纤维投向正中隆起、脑干和脊髓，有少量纤维进入神经垂体。 此外，在人的大脑皮质、丘脑、桥脑、延髓和脊髓均发现有CRH活性，这些部位的CRH可能作为神经递