克莱森缩合反应及其应用.ppt

NENU Claisen Condensation ——克 莱 森 缩 合 反 应 Contents 1. Definition 3. Types 2. Mechanism 4. Application 5. Recent Literature Definition 定义 The?Claisen?condensation A?carbon–carbon bondforming?reaction?that occurs between two?esters?or one ester and another?carbonyl?compound in the presence of a?strong base, resulting in a β-keto ester or a β-diketone. It is named after?Rainer Ludwig Claisen, 1881 克莱森缩合反应 是指两分子酯或者一分子酯与一分子羰基化合物，在强碱催化下缩合，失去一分子醇生成一分子β-酮酸酯或者β-二酮的反应。 参与反应的两个酯分子不必相同，但其中一个必须在酰基的α-碳上连有至少一个氢原子。简单的说，该反应是一个酯分子的酰基对另一酯分子的酰基α-碳原子进行的酰化反应。 Definition 定义 实际上这个反应不限于酯类与酯类的缩合，酯与含活泼亚甲基的化合物都可以发生这样的缩合反应。通式表示为： 一般酮和腈的酸性要比酯强，它们在碱作用下α-碳优先变成碳负离子 Mechanism 反应机理 核心步骤：亲核取代反应。 1. 一分子羧酸酯或酮在强碱的进攻下失去酰基的一个α-氢原子，这是一个E2消除反应，并得到碳负离子 烯醇负离子 碳负离子 α-H Mechanism 反应机理 2. 碳负离子对另一分子羧酸酯的羰基进行亲核进攻，得到中间体，随后脱去醇负离子而得到产物β-羰基羧酸酯。 中间体 β-C β-羰基羧酸酯 Mechanism 反应机理 3. 产物的α-氢与两个羰基邻近，因而有较强的酸性，会与反应物中的强碱反应而以共轭碱的形式存在。 α-H 共轭碱 Mechanism 反应机理 Claisen Condensation Mechanism 反应机理 克莱森缩合反应所用的碱是生成碳负离子必要的外部条件，要根据碳负离子共轭酸的强弱，选择适当强弱的碱，克莱森缩合要用亲质子和亲核能力强的碱。常用的碱有醇钠、氢化钠、三苯甲基钠或格氏试剂等，由于氨基钠容易产生副反应，一般不能用作碱性剂。只有一个α-氢的酯必须要用较强的碱（例如三苯甲基钠）才能生成碳负离子。 反应可以用过量的一种酯作溶剂，也可以用醚、苯和甲苯等惰性溶剂。 产物β-酮酯与乙酰乙酸乙酯一样，可能存在烯醇式，在碱（如醇钠）存在下会生成钠盐，经中和后β-酮酯才能用蒸馏法分离；克莱森缩合反应是一个可逆反应，有时需要蒸出生成的醇，才好把反应进行到底；某些情况缩合时除了脱醇以外，还会进一步脱羧，这些性质应当在工艺条件的选择和产物分离中充分利用。 Mechanism 反应机理 有机物酸碱性的定性判断 布朗斯特酸碱理论：凡是能给出质子的分子或离子叫酸，凡是能与质子结合的分子或离子叫碱。因此布朗斯特酸碱又叫质子酸碱。 路易斯酸碱的定义是：凡是能接受外来电子对的都叫做酸，凡能给予电子对的都叫做碱。 在有机化学中这二种酸碱的定义都用到，如：ROH，用质子酸碱定义常为酸，用路易斯酸碱定义常为碱。另外，质子酸碱中的酸并不是路易斯酸，而是路易斯酸碱络合物。 Mechanism 反应机理 酸性强弱的判断 大多数有机酸是指质子酸碱定义中的酸，酸性的强弱主要是给出H 能力的大小，给出H+能力的大小判断可由其共轭碱的稳定性来判断。 共轭碱的稳定性愈大，据“稳定性原理”，则愈容易给出H+，酸性就大。由于共轭碱的结构为负离子，因此，只需判断负离子的稳定性，就可判断酸的强 弱。负离子的稳定性可用电子效应来判断。 碱性强弱的判断 碱性强弱的定性判断，可从中心原子的电子云密度的大小来判断。电子云密度大，给电子能力强，碱性就强，反之，碱性就弱。 Types 种类 The classic Claisen condensation 传统克莱森缩合 具有α氢的羧酸酯自身缩合反应得到